(+)-N-[1-(adamant-1-ylmethyl)-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl]-N'-(3-nitrophenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (+)-N-[1-(adamant-1-ylmethyl)-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl]-N'-(3-nitrophenyl)urea
• 英文别名: N-[1-(1-Adamantylmethyl)-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl]-N'-(3-nitrophenyl)urea；1-[1-(1-adamantylmethyl)-2,4-dioxo-5-phenyl-1,5-benzodiazepin-3-yl]-3-(3-nitrophenyl)urea
• 化学式: C₃₃H₃₃N₅O₅
• 分子量: 579.656
• InChiKey: RXEYBUJREBXOGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-N-[1-(adamant-1-ylmethyl)-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl]-N'-(3-nitrophenyl)urea 在 5percent Pd/C sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 23.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 (+)-N-[1-(adamant-1-ylmethyl)-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl]-N'-(3-(D-1,2-dihydroxypropylamino)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  新型5-苯基-3-脲基-1,5-苯并二氮杂作为胆囊收缩素-B受体拮抗剂的合成与合成孔径雷达。

  摘要：

  合成了一系列5-苯基-3-脲基苯并二氮杂-2，4-二酮，并作为胆囊收缩素-B（CCK-B）受体拮抗剂进行了评估。结构活性关系（SAR）研究表明，N-1取代基对于有效和选择性CCK-B亲和力的重要性。在某些情况下，在脲侧链上添加取代基可提供更有效的化合物。此外，在N-1处引入笨重的取代基（如金刚烷基甲基）和拆分外消旋脲导致了我们的铅化合物GV150013。

  DOI：

  10.1021/jm990967h
• 作为产物：
  描述：

  adamantan-1-ylmethyl methanesulfonate 在 5percent Pd/CaCO₃ potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~150.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 13.33h， 生成 (+)-N-[1-(adamant-1-ylmethyl)-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl]-N'-(3-nitrophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  新型5-苯基-3-脲基-1,5-苯并二氮杂作为胆囊收缩素-B受体拮抗剂的合成与合成孔径雷达。

  摘要：

  合成了一系列5-苯基-3-脲基苯并二氮杂-2，4-二酮，并作为胆囊收缩素-B（CCK-B）受体拮抗剂进行了评估。结构活性关系（SAR）研究表明，N-1取代基对于有效和选择性CCK-B亲和力的重要性。在某些情况下，在脲侧链上添加取代基可提供更有效的化合物。此外，在N-1处引入笨重的取代基（如金刚烷基甲基）和拆分外消旋脲导致了我们的铅化合物GV150013。

  DOI：

  10.1021/jm990967h

文献信息

• 1, 5-benzodiazepine derivatives
  申请人：Glaxo Wellcome SpA

  公开号：US05733867A1

  公开（公告）日：1998-03-31

  Compounds of general formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 represents a phenyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.7-11 bridgedcycloalkyl or C.sub.1-6 alkyl group which alkyl group may be substituted by a hydroxy, phenyl, C.sub.1-6 alkoxycarbonyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, or C.sub.3-7 bridgedcycloalkyl group; R.sup.2 represents phenyl substituted by a group (CH.sub.2).sub.n NR.sup.4 R.sup.5, O(CH.sub.2).sub.p R.sup.6, or (CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11 ; R.sup.3 represents phenyl optionally substituted by one or 2 halogen atoms; R.sup.4 represents hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.5 represents acyl, or C.sub.2-4 alkyl substituted by one or more hydroxy; carboxyl and/or amino groups or R.sup.4 and R.sup.5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5-7 saturated heterocyclic ring which contain an additional heteroatom selected from oxygen, sulphur or nitrogen and/or may be substituted by 1 or 2 C.sub.1-4 alkyl or hydroxy groups. R.sup.6 represents hydroxy, C.sub.1-4 alkoxy, CO.sub.2 R.sup.7 or NR.sup.8 R.sup.9 ; R.sup.7 represents hydrogen or C.sub.1-4 alkyl or a metabolically labile ester group; R.sup.8 represents hydrogen, C.sub.1-4, acyl or C.sub.2-6 alkyl substituted by one or more hydroxy, carboxyl and/or amino groups or R.sup.8 and R.sup.9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5-7 saturated heterocyclic ring which contain an additional heteroatom selected from oxygen, sulphur or nitrogen and/or may be substituted by 1 or 2 C.sub.1-4 alkyl or hydroxy groups; R.sup.10 represents hydrogen or a halogen atom; R.sup.11 represents a metabolically labile ester group; m is zero, 1 or 2; n is zero or 1; p is an integer from 1 to 4; X represents oxygen or NH and pharmaceutically acceptable, salts thereof are antagonists of gastrin and CCK.

  通式(I)的化合物 其中，R1代表苯基，C3-7环烷基，C7-11桥环烷基或C1-6烷基，该烷基可以被羟基，苯基，C1-6烷氧羰基，C3-7环烷基或C3-7桥环烷基取代；R2代表苯基，该苯基被(CH2)nNR4R5，O(CH2)pR6或(CH2)nCO2R11取代；R3代表苯基，该苯基可以选择性地被一个或两个卤素原子取代；R4代表氢或C1-4烷基；R5代表酰基或C2-4烷基，该烷基被一个或多个羟基取代；羧基和/或氨基，或者R4和R5与它们所附着的氮原子一起形成一个5-7饱和杂环环，其中包含一个额外的杂原子，所选择的杂原子为氧，硫或氮，或者可以被1或2个C1-4烷基或羟基取代。R6代表羟基，C1-4烷氧基，CO2R7或NR8R9；R7代表氢或C1-4烷基或代谢不稳定的酯基；R8代表氢，C1-4酰基或C2-6烷基，该烷基被一个或多个羟基，羧基和/或氨基取代，或者R8和R9与它们所附着的氮原子一起形成一个5-7饱和杂环环，其中包含一个额外的杂原子，所选择的杂原子为氧，硫或氮，或者可以被1或2个C1-4烷基或羟基取代；R10代表氢或卤素原子；R11代表代谢不稳定的酯基；m为0、1或2；n为0或1；p为1到4的整数；X代表氧或NH。其药学上可接受的盐是胃泌素和CCK的拮抗剂。
• 1,5-Benzodiazepine derivatives and their use in medicine
  申请人：GLAXO WELLCOME S.p.A.

  公开号：EP0558104B1

  公开（公告）日：1998-07-29
• 1,5-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES USEFUL AS CCK OR GASTRIN ANTAGONISTS
  申请人：GLAXO WELLCOME S.p.A.

  公开号：EP0710229B1

  公开（公告）日：1998-10-21
• US5580895A
  申请人：——

  公开号：US5580895A

  公开（公告）日：1996-12-03
• US5637697A
  申请人：——

  公开号：US5637697A

  公开（公告）日：1997-06-10