[6S/R,9R/S,11R/S]-11-amino-11-(2,2,2-trifluoroethyl)aminomethyl-5,6,7,8,9,10-hexahydro-2-benzyloxy-6,9-methanobenzocyclooctene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: [6S/R,9R/S,11R/S]-11-amino-11-(2,2,2-trifluoroethyl)aminomethyl-5,6,7,8,9,10-hexahydro-2-benzyloxy-6,9-methanobenzocyclooctene
• 英文别名: (1R,10S,13R)-5-phenylmethoxy-13-[(2,2,2-trifluoroethylamino)methyl]tricyclo[8.2.1.03,8]trideca-3(8),4,6-trien-13-amine
• 化学式: C₂₃H₂₇F₃N₂O
• 分子量: 404.475
• InChiKey: GPMJZFIKBUXGLP-TUNNFDKTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [6S/R,9R/S,11R/S]-11-amino-11-(2,2,2-trifluoroethyl)aminomethyl-5,6,7,8,9,10-hexahydro-2-benzyloxy-6,9-methanobenzocyclooctene 在 吡啶 、 磺酰胺 作用下， 反应 4.0h， 以80%的产率得到[6S/R,9R/S,11R/S]-2',3',4',5,5',6,7,8,9,10-decahydro-2-benzyloxy-5'-(2,2,2-trifluoroethyl)-spiro[6,9-methanobenzocyclooctene-11,3'-[1,2,5]thiadiazole] 1',1'-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED SPIROCYCLIC SULFAMIDES FOR INHIBITION OF GAMMA SECRETASE
  [FR] SULFAMIDES SPIROCYCLIQUES SUBSTITUES PAR HETEROARYLE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA GAMMA-SECRETASE

  摘要：

  公式I的化合物已被披露：其中X是一个5-成员杂环芳基环，R如本文所定义。这些化合物是γ-分泌酶对APP加工的抑制剂，因此在治疗或预防阿尔茨海默病中是有用的。

  公开号：

  WO2003093252A1
• 作为产物：
  描述：

  三环[8.2.1.03,8]十三-3,5,7-三烯-13-酮 在 lead(IV) acetate 、 ammonium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 硼烷 、 sodium hydride 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 [6S/R,9R/S,11R/S]-11-amino-11-(2,2,2-trifluoroethyl)aminomethyl-5,6,7,8,9,10-hexahydro-2-benzyloxy-6,9-methanobenzocyclooctene
  参考文献：
  名称：

  Cyclic sulfamide γ-secretase inhibitors

  摘要：

  A novel series of N-alkyl-substituted cyclic sulfamides were developed from a screening hit. Chemistries were developed which allowed surveys of N-alkyl groups and amines resulting in the identification of N-trifluoroethyl-substituted cyclic sulfamides with good in vitro and in vivo gamma-secretase activity. One compound with subnanomolar activity elicited a reduction in brain A beta 40 after oral dosing in APP-YAC mice. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.06.084

文献信息

• [EN] ALKENYL-SUBSTITUTED SPIROCYCLIC SULFAMIDES AS INHIBITORS OF GAMMA-SECRETASE<br/>[FR] SULFAMIDES SPIROCYCLIQUES SUBSTITUES PAR ALCENYLE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA GAMMA-SECRETASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2003093251A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  Compounds of formula (I) are disclosed: wherein R4 is an alkenyl group of defined structure. The compounds inhibit gamma-secretase, and hence are useful for treatment of Alzheimer's disease.

  公式（I）的化合物已被披露：其中R4是具有定义结构的烯基基团。这些化合物抑制γ-分泌酶，因此对治疗阿尔茨海默病有用。
• [EN] ALKYNYL-SUBSTITUTED SPIROCYCLIC SULFAMIDES FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] SULFAMIDES SPIROCYCLIQUES SUBSTITUES PAR ALKYNYLE, DESTINES AU TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2003093253A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  Compounds of formula (I) are disclosed. The compounds inhibit gamma-secretase and hence find use in treatment of Alzheimer's disease.

  公式（I）的化合物已被披露。这些化合物抑制γ-分泌酶，因此可用于治疗阿尔茨海默病。
• Heteroaryl substituted spirocyclic sulfamides for inhibition of gamma secretase
  申请人：Collins James Ian

  公开号：US20080070895A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  Compounds of formula I are disclosed: in which X is a 5-membered heteroaryl ring and R is as defined herein. The compounds are inhibitors of the processing of APP by gamma-secretase, and hence are useful in the treatment or prevention of Alzheimer's disease.

  公开了式子I的化合物：其中X是5-成员的杂环芳基环，R如此定义。这些化合物是γ-分泌酶处理APP的抑制剂，因此在治疗或预防阿尔茨海默病方面是有用的。
• US7371771B2
  申请人：——

  公开号：US7371771B2

  公开（公告）日：2008-05-13