(E)-3-(4-((2,4-bis(trifluoromethyl)benzyl)oxy)-3-methoxyphenyl)-2-cyanoacrylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(4-((2,4-bis(trifluoromethyl)benzyl)oxy)-3-methoxyphenyl)-2-cyanoacrylic acid
• 英文别名: PROTAC ERRalpha ligand 2；(E)-3-[4-[[2,4-bis(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-3-methoxyphenyl]-2-cyanoprop-2-enoic acid
• 化学式: C₂₀H₁₃F₆NO₄
• 分子量: 445.318
• InChiKey: JRWKJGIKIBTXMV-AWNIVKPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4-((2,4-bis(trifluoromethyl)benzyl)oxy)-3-methoxyphenyl)-2-cyanoacrylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-((E)-3-(4-((2,4-bis(trifluoromethyl)benzyl)oxy)-3-methoxyphenyl)-2-cyanoacrylamido)ethoxy)propanamido)-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  靶向泛素化降解ERRα蛋白的化合物及其药用组合物和应用

  摘要：

  本发明提供了一种具有式(Ⅰ)结构的化合物，具有抑制ERRα蛋白活性与降解ERRα蛋白活性，具有较强亚型选择性，亦可有效抑制三阴性乳腺癌MDA‑MB‑231细胞迁移。因此本发明可用于与ERRα蛋白异常表达的相关的疾病，如各种癌症。

  公开号：

  CN111233661B
• 作为产物：
  描述：

  2,4-双(三氟甲基)溴苄 在 哌啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (E)-3-(4-((2,4-bis(trifluoromethyl)benzyl)oxy)-3-methoxyphenyl)-2-cyanoacrylic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向泛素化降解ERRα蛋白的化合物及其药用组合物和应用

  摘要：

  本发明提供了一种具有式(Ⅰ)结构的化合物，具有抑制ERRα蛋白活性与降解ERRα蛋白活性，具有较强亚型选择性，亦可有效抑制三阴性乳腺癌MDA‑MB‑231细胞迁移。因此本发明可用于与ERRα蛋白异常表达的相关的疾病，如各种癌症。

  公开号：

  CN111233661B

文献信息

• 靶向泛素化降解ERRα蛋白的化合物及其药用组合物和应用
  申请人：暨南大学

  公开号：CN111233661B

  公开（公告）日：2023-03-31

  本发明提供了一种具有式(Ⅰ)结构的化合物，具有抑制ERRα蛋白活性与降解ERRα蛋白活性，具有较强亚型选择性，亦可有效抑制三阴性乳腺癌MDA‑MB‑231细胞迁移。因此本发明可用于与ERRα蛋白异常表达的相关的疾病，如各种癌症。
• Identification of New Small-Molecule Inducers of Estrogen-related Receptor α (ERRα) Degradation
  作者：Lijie Peng、Zhensheng Zhang、Chong Lei、Shan Li、Zhang Zhang、Xiaomei Ren、Yu Chang、Yan Zhang、Yong Xu、Ke Ding

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00025

  日期：2019.5.9

  A series of (E)-3-(4-((2,4-bis(trifluoromethyl)benzypoxy)-3-methoxyphenyl)-2-cyanoacrylamide derivatives were designed and synthesized as new estrogen-related receptor alpha (ERR alpha) degraders based on the proteolysis targeting chimera (PROTAC) concept. One of the representative compounds 6c is capable of specifically degrading ERR alpha protein by >80% at a relatively low concentration of 30 nM, becoming one of the most potent and selective ERR alpha degraders to date. Compound 6c could be utilized as a new powerful research tool for further biological investigation of ERR alpha.