邻甲苯海明 | 83-98-7

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗震颤麻痹药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 邻甲苯海明
• 中文别名: 2-(苯基邻甲苯甲氧基)乙基二甲基胺；奥芬那君；邻甲苯海拉明
• 英文名称: orphenadrine
• 英文别名: o-Methyldiphenhydramine；orphenadrine citrate；mephenamine；dimethyl-[2-(2-methyl-benzhydryloxy)-ethyl]-amine；Dimethyl-[2-(2-methyl-benzhydryloxy)-aethyl]-amin；N,N-dimethyl-2-[(2-methylphenyl)-phenylmethoxy]ethanamine
• CAS: 83-98-7
• 化学式: C₁₈H₂₃NO
• 分子量: 269.387
• InChiKey: QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  25°C
• 沸点：
  bp12 195°
• 密度：
  1.0278 (rough estimate)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  LIQUID
• 溶解度：
  Sparingly soluble in water
• 稳定性/保质期：
  SENSITIVE TO LIGHT /CITRATE/
• 保留指数：
  1950;1924;1924;1924;1915;1925;1943;1932;1950;1927;1948.6;1937.7;1915;1924;1924;1925;1930;1940;1936;1941.2

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

生物转化主要发生在肝脏。药理活性代谢物是N-去甲基芬那君和N,N-二去甲基芬那君。

Biotransformation occurs mainly in the liver. Pharmacologically active metabolites are N-demethyl orphenadrine and N,N-didemethyl orphenadrine.

来源:DrugBank

代谢

与苯海拉明不同，奥芬那君是一种强效的抗帕金森病药物，药理活性的差异可能归因于两种药物的不同代谢途径以及相应较慢的代谢和排泄速度。

UNLIKE DIPHENHYDRAMINE, ORPHENADRINE IS POWERFUL ANTI-PARKINSON AGENT, & DIFFERENCES IN PHARMACOLOGICAL ACTIVITY MAY BE ATTRIBUTABLE TO DIFFERENT METABOLIC PATHWAYS OF TWO DRUGS & CORRESPONDINGLY SLOWER RATES OF METABOLISM & EXCRETION OF ORPHENADRINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

双苯拉林类似物异丙嗪在大鼠体内的生物转化...通过氧化脱烷基化反应形成二级和一级胺...分别对应异丙嗪和O-脱烷基化产物，2-甲基苯甲醇。

BIOTRANSFORMATION IN RATS OF DIPHENHYDRAMINE ANALOGUE ORPHENADRINE...AFFORDED BY OXIDATIVE DEALKYLATION SECONDARY & PRIMARY AMINES...CORRESPONDING TO ORPHENADRINE & O-DEALKYLATION PRODUCT, 2-METHYLBENZHYDROL.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

研究...在人身上已经揭示了...8种排泄产物。除了次要的（占剂量的8.1%）和主要的胺类（4.4%）...2-甲基苯甲醇（0.5%）...奥芬那君N-氧化物（4.6%），葡萄糖苷酸（13.0%）...以及2-甲基苯甲醇氧乙酸（0.2%）现在已经被鉴定出来。

STUDIES...IN MAN HAVE REVEALED...8 EXCRETORY PRODUCTS. BESIDES SECONDARY (8.1% OF DOSE) & PRIMARY AMINES (4.4%)...2-METHYLBENZHYDROL (0.5%)...ORPHENADRINE N-OXIDE (4.6%), GLUCURONIDES (13.0%)...& 2-METHYLBENZHYDRYLOXYACETIC ACID (0.2%) HAVE NOW BEEN IDENTIFIED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

由于去甲托品基甲基残基在尿液中以原形排泄，占剂量的50%...涉及芳香环的代谢也是奥芬那君的主要途径。在大鼠中...胆汁分泌...检测到了具有与2-羧基二苯羟胺及其与谷氨酰胺结合物相对应性质的产品。

SINCE ORTHO-TOLYLPHENYLMETHYL RESIDUE EXCRETED UNCHANGED IN URINE ACCOUNTS FOR 50% OF DOSE...METABOLISM INVOLVING AROMATIC RING(S) WAS ALSO MAJOR ROUTE FOR ORPHENADRINE. IN...BILIARY SECRETION...IN RATS, PRODUCTS WITH PROPERTIES CORRESPONDING TO 2-CARBOXYDIPHENHYDRAMINE & ITS CONJUGATE WITH GLUTAMINE HAVE BEEN DETECTED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

奥芬那君能与组胺H1受体和NMDA受体结合并抑制它们。它能够恢复由神经安定剂引起的运动障碍，尤其是过度活动。纹状体内多巴胺的缺乏增加了胆碱能系统的刺激作用。这种刺激作用被奥芬那君的抗胆碱能效果所抵消。它可能对骨骼肌痉挛有放松作用，并且具有提升情绪的效果。

Orphenadrine binds and inhibits both histamine H1 receptors and NMDA receptors. It restores the motor disturbances induced by neuroleptics, in particular the hyperkinesia. The dopamine deficiency in the striatum increases the stimulating effects of the cholinergic system. This stimulation is counteracted by the anticholinergic effect of orphenadrine. It may have a relaxing effect on skeletal muscle spasms and it has a mood elevating effect.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

尽管奥芬那君有着长期临床使用的历史，但没有证据表明它具有肝脏毒性。已经报道了几例因奥芬那君严重过量导致心肺骤停和缺血性肝损伤的病例。常规剂量的奥芬那君似乎不会造成肝损伤。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显肝损伤的原因）。 药物类别：肌肉松弛剂

Despite its long clinical use, there is no evidence of hepatotoxicity with orphenadrine. Several cases of severe orphenadrine overdose with cardio-respiratory arrest and ischemic hepatic injury have been reported. Conventional doses of orphenadrine appear to be free of hepatic injury. Likelihood score: E (Unlikely cause of clinically apparent liver injury). Drug Class: Muscle Relaxants

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：奥芬那君

Compound:orphenadrine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

奥芬那君在胃肠道几乎完全被吸收。

Orphenadrine is almost completely absorbed in the gastrointestinal tract.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

H-3-奥芬那君酒石酸盐在胶囊和片剂剂型中对人体组织的可利用性似乎相同。六倍的(3)H在尿液中相对缓慢地排出，而在粪便中的排出量可能较少，这可能是由于(3)H在组织中的缓慢释放或肠肝循环。/酒石酸盐/

H-3-ORPHENADRINE CITRATE APPEARED TO BE EQUIAVAILABLE TO TISSUES OF MAN FROM CAPSULE & TABLET DOSAGE FORMS. SIXFOLD MORE (3)H WAS EXCRETED, RELATIVELY SLOWLY, IN URINE THAN IN FECES, POSSIBLY OWING TO SLOW TISSUE RELEASE OF (3)H OR TO ENTEROHEPATIC CIRCULATION. /CITRATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

去甲麻黄碱柠檬酸盐及其主要代谢物的半衰期介于14至25小时之间。/柠檬酸盐/

ELIMINATION T/2'S OF ORPHENADRINE CITRATE & ITS MAJOR METABOLITES RANGED BETWEEN 14 & 25 HR. /CITRATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在大鼠中已观察到奥芬那君有相当大的胆汁排泄...

CONSIDERABLE BILIARY EXCRETION IN RAT HAS BEEN NOTED FOR ORPHENADRINE...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

胆汁排泄的(14)C-或(3)H-奥芬那君...详细检查。静脉注射给药后，胆汁中的放射性活性是口服给药的三倍多...肝脏中放射性活性的浓度是血液中的100倍，而胆汁中的浓度是肝脏中的7倍。/柠檬酸盐/

BILIARY EXCRETION OF (14)C- OR (3)H-/ORPHENADRINE/...EXAMINED IN DETAIL. THREEFOLD MORE RADIOACTIVITY...EXCRETED IN BILE AFTER IV DOSE...THAN AFTER ORAL DOSE. ...LIVER CONCN OF RADIOACTIVITY...ONE-HUNDREDFOLD THOSE IN BLOOD, & BILE CONCN...SEVENFOLD THOSE IN LIVER. /CITRATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 海关编码：
  2922199090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 1851

制备方法与用途

用途

邻甲苯海明的柠檬酸盐是乙醇胺的一种衍生物，具有一定的抗组胺效应，并具备局麻、镇吐及抗胆碱等作用。

药理作用

邻甲苯海明主要表现出以下药理作用：(1) 抗组胺作用，能与组织中释放出的组胺竞争效应细胞上的受体，从而防止过敏反应；(2) 对中枢神经系统活动产生抑制，引起镇静和催眠效果；(3) 增强镇咳药物的效果；(4) 同时也有抗眩晕及抗震颤麻痹的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  邻甲苯海明 在 双氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 N,N-二甲基-2-[(O-甲基-alpha-苯基苄基)氧基]乙胺 N-氧化物
  参考文献：
  名称：

  A chemoselective deoxygenation of N-oxides by sodium borohydride–Raney nickel in water

  摘要：

  A simple and convenient protocol for deoxygenation of aliphatic and aromatic N-oxides to the corresponding amines in good to excellent yield using sodium borohydride-Raney nickel in water is reported. Other functional moieties such as alkenes, halides, ethers, and amides are unaffected under the present reaction condition. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.08.045
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基-2-[(O-甲基-alpha-苯基苄基)氧基]乙胺 N-氧化物 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 水 为溶剂， 以90%的产率得到邻甲苯海明
  参考文献：
  名称：

  A chemoselective deoxygenation of N-oxides by sodium borohydride–Raney nickel in water

  摘要：

  A simple and convenient protocol for deoxygenation of aliphatic and aromatic N-oxides to the corresponding amines in good to excellent yield using sodium borohydride-Raney nickel in water is reported. Other functional moieties such as alkenes, halides, ethers, and amides are unaffected under the present reaction condition. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.08.045
• 作为试剂：
  描述：

  安非他酮 在 邻甲苯海明 、 human liver microsome 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 还原型辅酶Ⅰ 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 羟基安非他酮
  参考文献：
  名称：

  In vitro evaluations for pharmacokinetic drug-drug interactions of a novel serotonin-dopamine activity modulator, brexpiprazole

  摘要：

  DOI：

  10.1080/00498254.2021.1897898

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013181135A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  该披露涉及喹唑啉衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶的抑制剂。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NEOMED INST

  公开号：WO2014117274A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  This invention generally relates to substituted imidazopyridine compounds, particularly substituted 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzamide compounds and salts thereof. This invention also relates to pharmaceutical compositions and kits comprising such a compound, uses of such a compound (including, for example, treatment methods and medicament preparations), processes for making such a compound, and intermediates used in such processes.

  这项发明通常涉及取代咪唑吡啶化合物，特别是取代的4-(咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)苯甲酰胺化合物及其盐。这项发明还涉及包含这种化合物的药物组合物和试剂盒，以及这种化合物的用途（包括治疗方法和药物制剂等），制备这种化合物的方法，以及用于这些方法的中间体。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• Piperidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040142956A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  Compounds, compositions and methods are provided that are useful in the treatment or prevention of conditions or disorders associated with a neuropeptide receptor. The subject methods are particularly useful in the treatment and/or prevention of endocrine, metabolic, cardiovascular, neurologic, psychiatric, gastrointestinal, genitourinary and other disorders.

  提供了在治疗或预防与神经肽受体相关的疾病或疾病的化合物、组合物和方法。这些方法特别适用于治疗和/或预防内分泌、代谢、心血管、神经、精神、消化、泌尿生殖和其他疾病。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。

表征谱图