6-chloro-9-(4-methylphenylsulfonyl)-9H-purine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-chloro-9-(4-methylphenylsulfonyl)-9H-purine
• 英文别名: 6-chloro-9-tosyl-9H-purine；6-Chloro-9-tosyl-9h-purine；6-chloro-9-(4-methylphenyl)sulfonylpurine
• 化学式: C₁₂H₉ClN₄O₂S
• 分子量: 308.748
• InChiKey: NZMSLXLUJSMOMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  86.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-9-(4-methylphenylsulfonyl)-9H-purine 、 2-氯丙酸乙酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 氯化镍二甲氧基乙烷 、 tris(triethylsilyl)silane 、 [Ir(dF(CF₃)ppy)₂(dtbbpy)](PF₆) 、 四丁基溴化铵 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 10.0h， 以36%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  α-氯代羰基与芳基卤化物跨亲电偶联的Metallaphotoredox策略。

  摘要：

  在这里，我们证明了金属氧还原催化的亲电子交联机理为多种活化烷基氯的α-芳基化反应提供了统一的方法，包括α-氯酮，α-氯酸酯，α-氯酰胺，α-氯羧酸和苄基氯。 。该策略对多种芳基溴化物偶联伙伴有效，基于卤素原子的提取/镍自由基捕获机制，该机制普遍适用于广泛的羰基底物。芳基丙烯酸产品的构建和使用进一步实现了两步协议，可用于交付药用化学的重要组成部分，例如芳基二氟甲基和二芳基甲烷图案。

  DOI：

  10.1002/anie.201909072
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 、 6-氯嘌呤 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以64%的产率得到6-chloro-9-(4-methylphenylsulfonyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  6-Morpholino- 和 6-amino-9-sulfonylpurine 衍生物。合成、计算分析和生物活性

  摘要：

  摘要 新型 6-氯/吗啉/氨基/-9-磺酰基嘌呤衍生物的合成以两种方式完成，一种是 (i) 涉及 6-氯嘌呤与市售芳基磺酰氯在丙酮中的缩合反应，以及在 0 °C，然后用吗啉取代 C6-氯，或 (ii) 采用反向合成方法，其中 6-吗啉嘌呤和市售的腺嘌呤碱与相应的烷基、2-芳基乙烯和芳基磺酰氯反应，得到 N9 磺酰化产物，后者特别用于观察到先前的非选择性磺酰化。在这两种方法中，磺酰化反应在嘌呤 N9 位置区域选择性地发生，没有任何并发​​的 N7 衍生物，除了 SO 上较小的甲基取代基的情况2和嘌呤环 C6 处的游离氨基。使用 DFT 计算研究了初始 N9 未取代嘌呤的互变异构特征，以及制备的N -9-磺酰基嘌呤衍生物之间的稳定性趋势，得出一个重要结论，即供电子 C6 取代基有利于合成，因为它们都促进了优势所需的 N9 互变异构体，并有助于确保最终产品的稳定性。新合成的 6-morpholino

  DOI：

  10.1080/15257770.2021.1896001

文献信息

• [EN] COMPLEXES FOR NUCLEOPHILIC, RADICAL, AND ELECTROPHILIC POLYFLUOROALKYLATION<br/>[FR] COMPLEXES POUR POLYFLUOROALKYLATION NUCLÉOPHILE, RADICALAIRE ET ÉLECTROPHILE
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017223406A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Disclosed herein are borazine complexes and use of the same in perfluoroalkylation reactions.

  本文披露了硼氮烷配合物及其在全氟烷基化反应中的应用。
• 9-Sulfonyl-9(H)-Purine Derivatives Inhibit HCV Replication Via their Degradation Species
  作者：Rong Hu、Wan-Li Wang、Kun-Jie Xiao、Ning-Yu Wang

  DOI：10.1007/s11094-021-02369-1

  日期：2021.4

  as well as glutathione-containing water, and their instability was closely related to their HCV inhibitory activity. A preliminary study of the mechanism of action showed that the sulfonamide bond at the 9-position of purine would be the primary degradation site and the resulting sulfonylation degradation species would mediate the anti-HCV activity of 9-sulfonyl-9(H)-purines. Results of this study demonstrated

  基于细胞的特权小分子文库筛选导致发现9-磺酰基-9（H嘌呤作为丙型肝炎病毒（HCV）抑制剂的新支架。关于嘌呤核中2、6和9位的结构活性关系研究，鉴定出了几种对HCV基因型1b具有中等效力的活性化合物。随后的稳定性研究表明，这种类型的HCV抑制剂在Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）和血浆以及含谷胱甘肽的水中不稳定，并且其不稳定性与其HCV抑制活性密切相关。作用机理的初步研究表明，嘌呤9位上的磺酰胺键是主要的降解位点，所产生的磺酰化降解物种将介导9-磺酰基-9（H）-嘌呤。这项研究的结果表明9-磺酰基-9（H）-嘌呤是HCV抑制剂的不稳定支架，因此需要进一步详细分析降解物质，以确定此类分子的主要活性成分和直接靶标。
• Complexes for Nucleophilic, Radical, and Electrophilic Polyfluoroalkylation
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20190127397A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  Disclosed herein are borazine complexes and use of the same in perfluoroalkylation reactions.
• A Metallaphotoredox Strategy for the Cross‐Electrophile Coupling of α‐Chloro Carbonyls with Aryl Halides
  作者：Tiffany Q. Chen、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1002/anie.201909072

  日期：2019.10.7

  effective for a wide variety of aryl bromide coupling partners, is predicated upon a halogen atom abstraction/nickel radical-capture mechanism that is generically successful across an extensive range of carbonyl substrates. The construction and use of arylacetic acid products have further enabled two-step protocols for the delivery of valuable building blocks for medicinal chemistry, such as aryldifluoromethyl

  在这里，我们证明了金属氧还原催化的亲电子交联机理为多种活化烷基氯的α-芳基化反应提供了统一的方法，包括α-氯酮，α-氯酸酯，α-氯酰胺，α-氯羧酸和苄基氯。 。该策略对多种芳基溴化物偶联伙伴有效，基于卤素原子的提取/镍自由基捕获机制，该机制普遍适用于广泛的羰基底物。芳基丙烯酸产品的构建和使用进一步实现了两步协议，可用于交付药用化学的重要组成部分，例如芳基二氟甲基和二芳基甲烷图案。
• 6-Morpholino- and 6-amino-9-sulfonylpurine derivatives. Synthesis, computational analysis, and biological activity
  作者：Josipa Matić、Marijana Jukić、Hamit Ismaili、Dijana Saftić、Željka Ban、Tana Tandarić、Robert Vianello、Teuta Opačak-Bernardi、Ljubica Glavaš-Obrovac、Biserka Žinić

  DOI：10.1080/15257770.2021.1896001

  日期：2021.4.3

  The synthesis of novel 6-chloro/morpholino/amino/-9-sulfonylpurine derivatives was accomplished in two ways, either (i) involving the condensation reaction of 6-chloropurine with commercially available arylsulfonyl chlorides in acetone and the presence of aqueous KOH at 0 °C, followed by the substitution of C6-chlorine with morpholine, or (ii) employing a reversed synthetic approach where 6-morpholinopurine

  摘要 新型 6-氯/吗啉/氨基/-9-磺酰基嘌呤衍生物的合成以两种方式完成，一种是 (i) 涉及 6-氯嘌呤与市售芳基磺酰氯在丙酮中的缩合反应，以及在 0 °C，然后用吗啉取代 C6-氯，或 (ii) 采用反向合成方法，其中 6-吗啉嘌呤和市售的腺嘌呤碱与相应的烷基、2-芳基乙烯和芳基磺酰氯反应，得到 N9 磺酰化产物，后者特别用于观察到先前的非选择性磺酰化。在这两种方法中，磺酰化反应在嘌呤 N9 位置区域选择性地发生，没有任何并发​​的 N7 衍生物，除了 SO 上较小的甲基取代基的情况2和嘌呤环 C6 处的游离氨基。使用 DFT 计算研究了初始 N9 未取代嘌呤的互变异构特征，以及制备的N -9-磺酰基嘌呤衍生物之间的稳定性趋势，得出一个重要结论，即供电子 C6 取代基有利于合成，因为它们都促进了优势所需的 N9 互变异构体，并有助于确保最终产品的稳定性。新合成的 6-morpholino