(S)-3-(2,6-dimethyl-4-(5-((3bS,4aR)-3,4,4-trimethyl-3b,4,4a,5-tetrahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]thiophen-1-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy)propane-1,2-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-3-(2,6-dimethyl-4-(5-((3bS,4aR)-3,4,4-trimethyl-3b,4,4a,5-tetrahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]thiophen-1-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy)propane-1,2-diol
• 英文别名: (2R)-3-{2,6-dimethyl-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-trimethyl-1,1a,5,5a-tetrahydro-3-thia-cyclopropa[a]pentalen-4-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-phenoxy}-propane-1,2-diol；(2S)-3-{2,6-dimethyl-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-trimethyl-1,1a,5,5a-tetrahydro-3-thia-cyclopropa[a]pentalen-4-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-phenoxy}-propane-1,2-diol；(2S)-3-[2,6-dimethyl-4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]propane-1,2-diol
• 化学式: C₂₄H₂₈N₂O₄S
• 分子量: 440.563
• InChiKey: NQUVKYCTZGYLRA-KVSKMBFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R,3S)-2,2-二甲基-3-(2-氧代丙基)-环丙烷乙酸甲酯 在 盐酸 、 四氯化碳 、 水 、 sodium methylate 、 sodium ethanolate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 54.08h， 生成 (S)-3-(2,6-dimethyl-4-(5-((3bS,4aR)-3,4,4-trimethyl-3b,4,4a,5-tetrahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]thiophen-1-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy)propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  新型S1P 1受体激动剂–第1部分：从吡唑到噻吩

  摘要：

  通过旨在鉴定新型S1P 1受体激动剂的高通量筛选活动，吡唑衍生物2成为一种命中结构。药物化学工作不仅着重于提高化合物的效力，而且特别着重于解决其固有的不稳定性问题。这导致了新的双环[3.1.0]己烷稠合噻吩衍生物的发现。鉴定出对S1P 1具有高亲和力和选择性的化合物，可有效减少大鼠的淋巴细胞计数。例如，化合物85在S1P 1和S1P 3上的EC 50值为7和2880 nM。分别在大鼠和狗中具有良好的药代动力学特性，很好地分布在脑组织中，并且有效且剂量依赖性地降低了大鼠的淋巴细胞计数。自发性高血压大鼠口服给药后，S1P 1选择性化合物85仅对动物的苏醒阶段没有表现出对平均动脉压的影响，并且仅影响心率。

  DOI：

  10.1021/jm4014373

文献信息

• Novel Thiophene Derivatives as Sphingosine-1-Phosphate-1 Receptor Agonists
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20080318955A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The invention relates to novel thiophene derivatives, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunosuppressive agents.

  这项发明涉及新型噻吩衍生物，它们的制备以及它们作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫抑制剂。
• NOVEL THIOPHENE DERIVATIVES AS SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE-1 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1863474A1

  公开（公告）日：2007-12-12
• US7605269B2
  申请人：——

  公开号：US7605269B2

  公开（公告）日：2009-10-20
• [EN] NOVEL THIOPHENE DERIVATIVES AS SPHINGOSINE-l-PHOSPHATE-1 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE THIOPHENE EN TANT QU'AGONISTES DU RECEPTEUR DE SPHINGOSINE-L-PHOSPHATE-1
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2006100633A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  [EN] The invention relates to novel thiophene derivatives of formula (l),their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particulary act as immunosuppressive agents. wherein ring A represents oxadiazole and the other substituents are as defined in the description.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux dérivés de thiophène représentés par la formule (I), leur préparation et leur utilisation sous forme de composés actifs sur le plan pharmaceutique. Ces composés servent en particulier d'agents immunosuppresseurs. Dans la formule, le noyau A représente oxadiazole et les autres substituants sont tels qu'ils sont définis dans le descriptif.
• Novel S1P₁ Receptor Agonists – Part 1: From Pyrazoles to Thiophenes
  作者：Martin H. Bolli、Claus Müller、Boris Mathys、Stefan Abele、Magdalena Birker、Roberto Bravo、Daniel Bur、Patrick Hess、Christopher Kohl、David Lehmann、Oliver Nayler、Markus Rey、Solange Meyer、Michael Scherz、Gunther Schmidt、Beat Steiner、Alexander Treiber、Jörg Velker、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm4014373

  日期：2013.12.12

  identification of novel S1P1 receptor agonists, the pyrazole derivative 2 emerged as a hit structure. Medicinal chemistry efforts focused not only on improving the potency of the compound but in particular also on resolving its inherent instability issue. This led to the discovery of novel bicyclo[3.1.0]hexane fused thiophene derivatives. Compounds with high affinity and selectivity for S1P1 efficiently reducing

  通过旨在鉴定新型S1P 1受体激动剂的高通量筛选活动，吡唑衍生物2成为一种命中结构。药物化学工作不仅着重于提高化合物的效力，而且特别着重于解决其固有的不稳定性问题。这导致了新的双环[3.1.0]己烷稠合噻吩衍生物的发现。鉴定出对S1P 1具有高亲和力和选择性的化合物，可有效减少大鼠的淋巴细胞计数。例如，化合物85在S1P 1和S1P 3上的EC 50值为7和2880 nM。分别在大鼠和狗中具有良好的药代动力学特性，很好地分布在脑组织中，并且有效且剂量依赖性地降低了大鼠的淋巴细胞计数。自发性高血压大鼠口服给药后，S1P 1选择性化合物85仅对动物的苏醒阶段没有表现出对平均动脉压的影响，并且仅影响心率。