4-bromo-1-(4-methoxybenzyl)indoline-2,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-bromo-1-(4-methoxybenzyl)indoline-2,3-dione
• 英文别名: 4-bromo-1-(4’-methoxybenzyl)indoline-2,3-dione；4-bromo-N-(p-methoxybenzyl)isatin；4-Bromo-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]indole-2,3-dione
• 化学式: C₁₆H₁₂BrNO₃
• 分子量: 346.18
• InChiKey: VZAMTRFCANHXDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-1-(4-methoxybenzyl)indoline-2,3-dione 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 9-cyclopropyl-5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  Ligand-based virtual screening identifies a family of selective cannabinoid receptor 2 agonists

  摘要：

  The cannabinoid receptor 2 (CB2R) has been linked with the regulation of inflammation, and selective receptor activation has been proposed as a target for the treatment of a range of inflammatory diseases such as atherosclerosis and arthritis. In order to identify selective CB2R agonists with appropriate physicochemical and ADME properties for future evaluation in vivo, we first performed a ligand-based virtual screen. Subsequent medicinal chemistry optimisation studies led to the identification of a new class of selective CB2R agonists. Several examples showed high levels of activity (EC50 < 200 nM) and binding affinity (K-i < 200 nM) for the CB2R, and no detectable activity at the CB1R. The most promising example, DIAS2, also showed favourable in vitro metabolic stability and absorption properties along with a clean selectivity profile when evaluated against a panel of GPCRs and kinases. (C) 2014 The Authors. Published by Elsevier Ltd. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/).

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.11.002
• 作为产物：
  描述：

  4-溴靛红 、 4-甲氧基氯苄 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以65%的产率得到4-bromo-1-(4-methoxybenzyl)indoline-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  对一些新型的N-烷基取代的靛红的细胞毒性和作用方式的研究。

  摘要：

  合成了一系列取代的N-烷基靛红，并在体外评估了它们对几种癌细胞系的细胞毒性。SAR研究表明，在N1处引入具有一个或三个碳原子接头的芳环，增强了烯丙基，2'-甲氧基乙基和3'-甲基丁基N-取代的靛红的活性。此外，在环的间位或对位取代的吸电子基团优于邻位取向。在筛选的24种化合物中，有9种显示出亚微摩尔IC50值，并且相对于所测试的任何癌细胞系，总体上显示出对白血病和淋巴瘤细胞系的更高选择性。5,7-二溴-N-（对甲基苄基）isatin（6）是活性最高的化合物，在0.49μM时抑制U937和Jurkat癌细胞系的代谢活性。

  DOI：

  10.1021/jm0704189

文献信息

• [EN] 3-((HETERO-)ARYL)-8-AMINO-2-OXO-1,3-DIAZA-SPIRO-[4.5]-DECANE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-((HÉTÉRO-)ARYL)-8-AMINO-2-OXO-1,3-DIAZA-SPIRO-[4.5]-DÉCANE
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2017121647A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  The invention relates to 3-((hetero-)aryl)-8-amino-2-oxo-1,3-diaza-spiro-[4.5]-decane derivatives, their preparation and their use in medicine, particularly in the treatment of pain.

  本发明涉及3-（杂）芳基-8-氨基-2-氧代-1,3-二氮杂螺[4.5]癸烷衍生物，它们的制备方法以及它们在医药中的应用，特别是在治疗疼痛方面的应用。
• An Investigation into the Cytotoxicity and Mode of Action of Some Novel <i>N</i>-Alkyl-Substituted Isatins
  作者：Kara L. Vine、Julie M. Locke、Marie Ranson、Stephen G. Pyne、John B. Bremner

  DOI：10.1021/jm0704189

  日期：2007.10.1

  studies indicated that the introduction of an aromatic ring with a one or three carbon atom linker at N1 enhanced the activity from that of the allyl, 2'-methoxyethyl, and 3'-methylbutyl N-substituted isatins. Furthermore, electron-withdrawing groups substituted at the meta or para position of the ring were favored over the ortho orientation. Of the 24 compounds screened, nine displayed sub-micromolar IC50

  合成了一系列取代的N-烷基靛红，并在体外评估了它们对几种癌细胞系的细胞毒性。SAR研究表明，在N1处引入具有一个或三个碳原子接头的芳环，增强了烯丙基，2'-甲氧基乙基和3'-甲基丁基N-取代的靛红的活性。此外，在环的间位或对位取代的吸电子基团优于邻位取向。在筛选的24种化合物中，有9种显示出亚微摩尔IC50值，并且相对于所测试的任何癌细胞系，总体上显示出对白血病和淋巴瘤细胞系的更高选择性。5,7-二溴-N-（对甲基苄基）isatin（6）是活性最高的化合物，在0.49μM时抑制U937和Jurkat癌细胞系的代谢活性。
• Inhibitory activity evaluation and mechanistic studies of tetracyclic oxindole derivatives as α-glucosidase inhibitors
  作者：Hua Sun、Yazhou Zhang、Weina Ding、Xue Zhao、Xiaotong Song、Dong Wang、Yashan Li、Kailin Han、Yang Yang、Ying Ma、Runling Wang、Dong Wang、Peng Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.044

  日期：2016.11

  α-Glucosidase inhibitors are known to prevent the digestion of carbohydrates and reduce the impact of carbohydrates on blood glucose. Three series of tetracyclic oxindole derivatives were designed, synthesized and evaluated for α-glucosidase inhibitory activity in vitro. Compound 6t exhibited the most potent inhibitory activity with IC50 0.7 μM and was about 170 times as active as acarbose (IC50 = 115

  已知α-葡萄糖苷酶抑制剂可防止碳水化合物的消化并减少碳水化合物对血糖的影响。设计，合成和评价了三系列的四环羟吲哚衍生物在体外对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。化合物6t表现出最强的抑制活性，IC 50为0.7μM，活性约为阿卡波糖的170倍（IC 50  = 115.8μM）。化合物6t的动力学分析表明，它以不可逆和混合的方式抑制α-葡萄糖苷酶。荧光光谱表明6t直接与α-葡萄糖苷酶结合。对接模拟显示了6t和α-葡萄糖苷酶之间存在潜在的H键，van der Waals，Pi和Sigma-Pi相互作用。
• Alkynylation of Isatin Derivatives Catalyzed by a Silver–Chiral Quaternary Ammonium Salt Derived from Quinine
  作者：Xinduo Sun、Chaoji Xiong、Fanrui Zhou、Kun Liang、Chunhua Wu、Xiaoping Rao、Qian Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00006

  日期：2023.6.2

  isatins obviously is an efficient and economic method for the synthesis of 3-alkynyl-3-hydroxy-2-oxindoles. The new dimeric chiral quaternary ammoniums derived from a natural chiral alkaloid, quinine, can be used as cationic inducers of the enantioselectivity for the Ag(I)-catalyzed alkynylation of isatin derivatives under mild conditions. The desired chiral 3-alkynyl-3-hydroxy-2-oxindoles can be obtained

  过渡金属催化端炔不对称加成靛红显然是合成3-炔基-3-羟基-2-羟吲哚的一种有效且经济的方法。衍生自天然手性生物碱奎宁的新型二聚手性季铵盐可用作温和条件下 Ag(I) 催化的靛红衍生物炔基化的对映选择性阳离子诱导剂。所需的手性 3-alkynyl-3-hydroxy-2-oxindoles 可以以高产率和高到极好的对映选择性 (≤99% ee) 获得。在这个反应中可以容忍各种芳基取代的末端炔烃和取代的靛红。
• Confronting the Challenge of Asymmetric Carbonyl Addition to Sterically Bulky Isatins: Upgrading Dirhodium(II)/Biphosphine Catalytic System
  作者：Wenjing Guo、Shuming Zhan、Han Yang、Zhenhua Gu

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01028

  日期：2023.5.12

  Catalytic asymmetric addition of arylboronic acids to ketones is a powerful transformation for directly delivering chiral tertiary alcohols. However, there is no successful example of enantioselective addition to steric bulky isatins, which contain bulky substituent at the 4-position. To confront this challenge, in this work a dirhodium/(BTFM-Garphos) system was developed that showed extremely high

  将芳基硼酸催化不对称加成到酮是一种直接提供手性叔醇的强大转化。然而，没有成功的对映选择性加成到空间庞大的靛红，其中在 4 位包含庞大的取代基。为了应对这一挑战，在这项工作中开发了二铑/(BTFM-Garphos) 系统，该系统显示出极高的活性和立体选择性，反应通常在几分钟内完成。