5,7-dihydroxy-2-(m-tolyl)-4H-chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 5,7-dihydroxy-2-(m-tolyl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 2-(3-methylphenyl)-5’,7’-dihydroxy-chromen-4-one；2-(3-Methylphenyl)-5,7-bis(oxidanyl)chromen-4-one；5,7-dihydroxy-2-(3-methylphenyl)chromen-4-one
• 化学式: C₁₆H₁₂O₄
• 分子量: 268.269
• InChiKey: IGTBSDZAEVYRPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4,6-二甲氧基苯乙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 氢溴酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 5,7-dihydroxy-2-(m-tolyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  靶向糖原磷酸化酶抑制剂位点的合成类黄酮衍生物：QM / MM-PBSA诱导的取代5,7-二羟基黄酮的合成，晶体学，体外动力学和离体细胞实验揭示了新型有效抑制剂。

  摘要：

  糖原磷酸化酶（GP）是开发新型抗高血糖药的重要目标。黄酮类化合物是GP的新型抑制剂，但是它们的作用方式在涉及的GP结合位点方面没有特异性。为了设计专门作用于抑制剂位点的合成类黄酮类似物，并利用该位点的疏水口袋，采用了菊花蛋白作为先导化合物，用于计算机筛选1169种具有不同B环取代的新类似物。QM / MM-PBSA结合自由能的计算指导了8种化合物的最终选择，随后使用Baker-Venkataraman重排-环化方法进行合成。针对兔肌肉GPa和GPb以及人肝脏GPa的动力学实验揭示了其中的三种化合物（11，20和43）中的最有效的，其结合在现场（ķ我小号<4μM对于所有三种同种型），和比以前更有效报道的天然类黄酮抑制剂。多次抑制研究表明，仅在抑制剂位点结合。该结合与葡萄糖是协同的，表明抑制作用可以通过血糖水平来调节，并且随着达到正常血糖而降低。化合物43是肝细胞糖原分解的有效抑制剂（IC 50

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104003

文献信息

• Inhibitory effect of flavonoids on human glutaminyl cyclase
  作者：Manman Li、Yao Dong、Xi Yu、Yongdong Zou、Yizhi Zheng、Xianzhang Bu、Junmin Quan、Zhendan He、Haiqiang Wu

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.064

  日期：2016.5

  Glutaminyl cyclase (QC) plays an important role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) and can be a potential target for the development of novel anti-AD agents. However, the study of QC inhibitors are still less. Here, phenol-4' (R1-), C5-OH (R2-) and C7-OH (R3-) modified apigenin derivatives were synthesized as a new class of human QC (hQC) inhibitors. The efficacy investigation of these compounds was performed by spectrophotometric assessment and the structure-activity relationship (SAR) was evaluated. Molecular docking was also carried out to analyze the binding mode of the synthesized flavonoid to the active site of hQC. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthetic flavonoid derivatives targeting the glycogen phosphorylase inhibitor site: QM/MM-PBSA motivated synthesis of substituted 5,7-dihydroxyflavones, crystallography, in vitro kinetics and ex-vivo cellular experiments reveal novel potent inhibitors
  作者：Ben A. Chetter、Efthimios Kyriakis、Daniel Barr、Aikaterini G. Karra、Elisabeth Katsidou、Symeon M. Koulas、Vassiliki T. Skamnaki、Timothy J. Snape、Anna-Maria G. Psarra、Demetres D. Leonidas、Joseph M. Hayes

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104003

  日期：2020.9

  agents. Flavonoids are novel inhibitors of GP, but their mode of action is unspecific in terms of the GP binding sites involved. Towards design of synthetic flavonoid analogues acting specifically at the inhibitor site and to exploit the site’s hydrophobic pocket, chrysin has been employed as a lead compound for the in silico screening of 1169 new analogues with different B ring substitutions. QM/MM-PBSA

  糖原磷酸化酶（GP）是开发新型抗高血糖药的重要目标。黄酮类化合物是GP的新型抑制剂，但是它们的作用方式在涉及的GP结合位点方面没有特异性。为了设计专门作用于抑制剂位点的合成类黄酮类似物，并利用该位点的疏水口袋，采用了菊花蛋白作为先导化合物，用于计算机筛选1169种具有不同B环取代的新类似物。QM / MM-PBSA结合自由能的计算指导了8种化合物的最终选择，随后使用Baker-Venkataraman重排-环化方法进行合成。针对兔肌肉GPa和GPb以及人肝脏GPa的动力学实验揭示了其中的三种化合物（11，20和43）中的最有效的，其结合在现场（ķ我小号<4μM对于所有三种同种型），和比以前更有效报道的天然类黄酮抑制剂。多次抑制研究表明，仅在抑制剂位点结合。该结合与葡萄糖是协同的，表明抑制作用可以通过血糖水平来调节，并且随着达到正常血糖而降低。化合物43是肝细胞糖原分解的有效抑制剂（IC 50