N-(3-nitrophenyl)quinolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(3-nitrophenyl)quinolin-4-amine
• 英文别名: CA339
• 化学式: C₁₅H₁₁N₃O₂
• 分子量: 265.271
• InChiKey: FWHBQSVPVMSLIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-nitrophenyl)quinolin-4-amine 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以62%的产率得到N¹-(quinolin-4-yl)benzene-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  Novel Quinoline Compounds Active in Cancer Cells through Coupled DNA Methyltransferase Inhibition and Degradation

  摘要：

  DNA甲基转移酶（DNMTs）在癌细胞生存和增殖的表观遗传控制中发挥着重要作用。由于目前只有两种DNMT抑制剂（阿扎胞苷和地西他滨）已被批准用于治疗血液恶性肿瘤，因此开发新的有效和特异性抑制剂非常紧迫。本研究描述了一系列新化合物的设计、合成和生物评价，这些化合物同时作为DNMTs（主要是DNMT3A）的抑制剂和降解剂。在白血病和实体癌细胞系中进行测试，2a-c和4a-c（最后仅用于白血病）显示出亚微米级的抗增殖活性。在HCT116细胞中，这些化合物在启动子去甲基化试验中诱导EGFP基因表达，证实它们在细胞中的去甲基化活性。在同一细胞系中，选择2b和4c作为代表样品，诱导DNMT1和-3A蛋白降解，表明这些化合物具有DNMT3A抑制和DNMT蛋白降解的双重机制。

  DOI：

  10.3390/cancers12020447
• 作为产物：
  描述：

  4-氯喹啉 、 间硝基苯胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到N-(3-nitrophenyl)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Novel Quinoline Compounds Active in Cancer Cells through Coupled DNA Methyltransferase Inhibition and Degradation

  摘要：

  DNA甲基转移酶（DNMTs）在癌细胞生存和增殖的表观遗传控制中发挥着重要作用。由于目前只有两种DNMT抑制剂（阿扎胞苷和地西他滨）已被批准用于治疗血液恶性肿瘤，因此开发新的有效和特异性抑制剂非常紧迫。本研究描述了一系列新化合物的设计、合成和生物评价，这些化合物同时作为DNMTs（主要是DNMT3A）的抑制剂和降解剂。在白血病和实体癌细胞系中进行测试，2a-c和4a-c（最后仅用于白血病）显示出亚微米级的抗增殖活性。在HCT116细胞中，这些化合物在启动子去甲基化试验中诱导EGFP基因表达，证实它们在细胞中的去甲基化活性。在同一细胞系中，选择2b和4c作为代表样品，诱导DNMT1和-3A蛋白降解，表明这些化合物具有DNMT3A抑制和DNMT蛋白降解的双重机制。

  DOI：

  10.3390/cancers12020447

文献信息

• Targeting the Water Network in Cyclin G‐Associated Kinase (GAK) with 4‐Anilino‐quin(az)oline Inhibitors
  作者：Christopher R. M. Asquith、Graham J. Tizzard、James M. Bennett、Carrow I. Wells、Jonathan M. Elkins、Timothy M. Willson、Antti Poso、Tuomo Laitinen

  DOI：10.1002/cmdc.202000150

  日期：2020.7.3

  Water networks within kinase inhibitor design and more widely within drug discovery are generally poorly understood. The successful targeting of these networks prospectively has great promise for all facets of inhibitor design, including potency and selectivity for the target. Herein, we describe the design and testing of a targeted library of 4‐anilinoquin(az)olines for use as inhibitors of cyclin

  人们普遍对激酶抑制剂设计中的水网络以及药物发现中的水网络知之甚少。这些网络的成功靶向有望为抑制剂设计的所有方面带来广阔前景，包括对靶标的效力和选择性。在本文中，我们描述了针对4-苯胺基喹啉（az）的靶向库的设计和测试，该库可用作细胞周期蛋白G相关激酶（GAK）的抑制剂。GAK细胞靶标参与分析，ATP结合位点建模和广泛的水作图提供了获得有效的GAK抑制剂及其他抑制剂的清晰途径。
• Novel Quinoline Compounds Active in Cancer Cells through Coupled DNA Methyltransferase Inhibition and Degradation
  作者：Clemens Zwergel、Rossella Fioravanti、Giulia Stazi、Federica Sarno、Cecilia Battistelli、Annalisa Romanelli、Angela Nebbioso、Eduarda Mendes、Alexandra Paulo、Raffaele Strippoli、Marco Tripodi、Dany Pechalrieu、Paola B. Arimondo、Teresa De Luca、Donatella Del Bufalo、Daniela Trisciuoglio、Lucia Altucci、Sergio Valente、Antonello Mai

  DOI：10.3390/cancers12020447

  日期：——

  DNA methyltransferases (DNMTs) play a relevant role in epigenetic control of cancer cell survival and proliferation. Since only two DNMT inhibitors (azacitidine and decitabine) have been approved to date for the treatment of hematological malignancies, the development of novel potent and specific inhibitors is urgent. Here we describe the design, synthesis, and biological evaluation of a new series of compounds acting at the same time as DNMTs (mainly DNMT3A) inhibitors and degraders. Tested against leukemic and solid cancer cell lines, 2a–c and 4a–c (the last only for leukemias) displayed up to submicromolar antiproliferative activities. In HCT116 cells, such compounds induced EGFP gene expression in a promoter demethylation assay, confirming their demethylating activity in cells. In the same cell line, 2b and 4c chosen as representative samples induced DNMT1 and -3A protein degradation, suggesting for these compounds a double mechanism of DNMT3A inhibition and DNMT protein degradation.

  DNA甲基转移酶（DNMTs）在癌细胞生存和增殖的表观遗传控制中发挥着重要作用。由于目前只有两种DNMT抑制剂（阿扎胞苷和地西他滨）已被批准用于治疗血液恶性肿瘤，因此开发新的有效和特异性抑制剂非常紧迫。本研究描述了一系列新化合物的设计、合成和生物评价，这些化合物同时作为DNMTs（主要是DNMT3A）的抑制剂和降解剂。在白血病和实体癌细胞系中进行测试，2a-c和4a-c（最后仅用于白血病）显示出亚微米级的抗增殖活性。在HCT116细胞中，这些化合物在启动子去甲基化试验中诱导EGFP基因表达，证实它们在细胞中的去甲基化活性。在同一细胞系中，选择2b和4c作为代表样品，诱导DNMT1和-3A蛋白降解，表明这些化合物具有DNMT3A抑制和DNMT蛋白降解的双重机制。