他伐帕敦 | 1643489-24-0

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 他伐帕敦
• 英文名称: 1,5-dimethyl-6-(2-methyl-4-((3-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-oxy)phenyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: tavapadon；Tavapadon；1,5-dimethyl-6-[2-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxyphenyl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1643489-24-0
• 化学式: C₁₉H₁₆F₃N₃O₃
• 分子量: 391.35
• InChiKey: AKQXQLUNFKDZBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF: 30 mg/ml,DMSO: 30 mg/ml,DMSO:PBS (pH 7.2) (1:20): 0.05 mg/ml,乙醇: 2 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  他伐帕敦 在 Phenomenex Lux Cellulose-2 作用下， 以 乙醇 、 正庚烷 为溶剂， 以42%的产率得到(+)-1,5-dimethyl-6-(2-methyl-4-([3-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy)phenyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉRO-AROMATIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE LIGANDS D1 DE LA DOPAMINE

  摘要：

  本发明部分提供了Formula (I)的化合物及其药用盐；其制备方法；制备中使用的中间体；含有这种化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导的（或与D1相关的）疾病，包括但不限于精神分裂症（例如，其认知和消极症状）、认知障碍（例如，与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、年龄相关的认知衰退、痴呆症和帕金森病。

  公开号：

  WO2014207601A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-甲基苯酚 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 66.42h， 生成 他伐帕敦
  参考文献：
  名称：

  设计具有功能性体内抗帕金森病活性的功能选择性非儿茶酚多巴胺D1受体激动剂。

  摘要：

  多巴胺受体是重要的G蛋白偶联受体（GPCR），具有治疗帕金森氏病（PD）运动和认知缺陷的治疗机会。有偏见的D1多巴胺配体通过β-arrestin募集途径差异激活G蛋白，是区分PD药物中正反作用的重要化学工具。在这里，我们揭示了一种对D1选择性非儿茶酚骨架的修饰对G蛋白偏向激动至关重要的迭代方法。这种方法提供了对活性和信号偏向至关重要的结构成分的加深了解，并导致发现了几种具有有用药理特性的新型化合物，包括三种高度GS偏向的部分激动剂。有效，均衡地进行管理，和该系列的脑渗透性先导化合物可在PD啮齿动物模型中产生强大的抗帕金森效应。这项研究表明，通过这种方法开发的非儿茶酚配体是探索D1受体信号传导生物学和神经系统疾病模型中的激动性的有价值的工具。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00410

文献信息

• Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US09527831B2

  公开（公告）日：2016-12-27

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), age-related cognitive decline, dementia, and Parkinson's disease.

  本发明部分提供了I式化合物及其药学上可接受的盐；制备这些化合物的工艺；制备中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导（或D1相关）疾病的用途，包括但不限于精神分裂症（例如其认知和消极症状）、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、年龄相关的认知下降、痴呆和帕金森病。
• NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS.
  申请人：Galapagos NV

  公开号：US20150005275A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present invention discloses compounds according to Formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , L, and the subscript m are as defined herein. The present invention relates to compounds and their use in the treatment of cystic fibrosis, methods for their production, pharmaceutical compositions, and methods of treatment using the same, for the treatment of cystic fibrosis by administering a compound of the invention.

  本发明公开了式I的化合物：其中R1、R2、R3、L和下标m的定义如本文所述。本发明涉及这些化合物及其在囊性纤维化治疗中的应用，以及它们的生产方法、制药组合物和使用相同的治疗方法，通过给予该发明的化合物治疗囊性纤维化。
• 1,5-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AND MELK INHIBITORS CONTAINING THE SAME
  申请人：Onco Therapy Science, Inc.

  公开号：US20150005302A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present invention directs a compound represented by formula (I).

  本发明涉及一种由式(I)所表示的化合物。
• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150005313A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), age-related cognitive decline, dementia, and Parkinson's disease.

  本发明提供了部分I式化合物及其药学上可接受的盐；用于制备的过程；制备中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，并且它们的用途是治疗D1介导（或D1相关）的疾病，包括例如精神分裂症（例如其认知和消极症状），认知障碍（例如与精神分裂症，老年痴呆症，帕金森病或药物治疗相关的认知障碍），年龄相关的认知衰退，痴呆症和帕金森病。
• NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS
  申请人：Galapagos NV

  公开号：US20160263084A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention discloses compounds according to Formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , L, and the subscript m are as defined herein. The present invention relates to compounds and their use in the treatment of cystic fibrosis, methods for their production, pharmaceutical compositions, and methods of treatment using the same, for the treatment of cystic fibrosis by administering a compound of the invention.

  本发明揭示了按照公式I的化合物：其中R1，R2，R3，L和下标m如本文所定义。本发明涉及该化合物及其在治疗囊性纤维化方面的用途，以及其制备方法，制药组合物和使用该化合物的治疗方法，通过给予该发明中的化合物治疗囊性纤维化。