1-(3-chlorophenyl)-3,4-dihydroisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢异喹啉
• 英文名称: 1-(3-chlorophenyl)-3,4-dihydroisoquinoline
• 化学式: C₁₅H₁₂ClN
• 分子量: 241.72
• InChiKey: JIDXPKFIJYLMNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  12.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-chlorophenyl)-3,4-dihydroisoquinoline 在 甲酸 、 C₃₂H₃₁ClN₂O₃RuS 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以62%的产率得到(S)-1-(3-chlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  具有高对映选择性的无阻且非电子丰富的1-芳基二氢异喹啉的不对称转移加氢。

  摘要：

  在1位上含有间位或对位取代的芳族基团的二氢异喹啉（DHIQ）的不对称转移氢化（ATH）中，使用在TsDPEN上带有杂环基的芳烃/ Ru / TsDPEN催化剂会导致生成高对映体过量。以前，只有1-（邻位取代的）芳基DHIQ，或带有富电子的稠合环，才能得到高对映选择性的产物。因此，这种方法解决了亚胺ATH的长期挑战。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c02034
• 作为产物：
  描述：

  (3-chlorophenyl)magnesium bromide 在 titanium(IV) isopropylate 、 碘 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 1-(3-chlorophenyl)-3,4-dihydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  一锅N-脱保护和催化分子内不对称还原胺化反应合成四氢异喹啉

  摘要：

  描述了用于制备对映体纯的四氢异喹啉生物碱的一锅法N-Boc脱保护和催化分子内还原胺化协议。碘桥联的二聚铱络合物显示出极好的立体选择性，可在温和的反应条件下以优异的收率得到四氢异喹啉，包括几种关键的药物中间体。三种添加剂在该反应中起重要作用：异丙氧基钛（IV）和分子碘促进了中间体亚胺向四氢异喹啉产物的转化；对甲苯磺酸有助于立体控制。

  DOI：

  10.1002/anie.201611181

文献信息

• [EN] CATALYSTS<br/>[FR] CATALYSEURS
  申请人：GOLDENKEYS HIGH TECH MAT CO LTD

  公开号：WO2020240178A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  A compound, e.g. a diamine ligand, represented by the following general formula (1): (Formula (1)) wherein each * represents an asymmetric carbon atom; X represents a group selected from one of an ester (e.g. a t-butyl ester); a thioester; an amide; a heterocyclic moiety (e.g. a five-membered heterocyclic ring) comprising one or more of O, S, Se, and/or P (e.g. a furan, a tetrahydrofuran, a thiophene, an isoxazole, a bromo-furan, or a thiazole); a moiety (e.g. a five-membered heterocyclic ring) comprising a nitrogen atom, wherein the nitrogen atom is protected with a protecting group containing an electron-withdrawing group, preferably the protecting group is selected from one of a carbamate protecting group, an amide protecting group, an aryl sulphonamide protecting group, or an alkyl sulphonamide protecting group; and optionally X may additionally comprise a solid support, e.g. a polymeric or a silica particle; Y represents or is CtT'T'' where 't' is 0 or 1 and when 't' is 1 T' and T'' may individually represent a substituent, e.g. if t is 1, T' and/or T'' may each be hydrogen or deuterium atom, or a halogen atom; for example, Y may represent a carbon atom comprising two further substituents; Z represents a hydrogen atom or a deuterium atom; R1 represents an alkyl group (e.g. a functionalised alkyl group) preferably having between 1 to 100 carbon atoms, for example, between 1 to 30 carbon atoms (e.g. 1 to 20 carbon atoms, or 1 to 10 carbon atoms), a halogenated alkyl group preferably having between 1 to 100 carbon atoms (e.g. CF3), for example, between 1 to 30 carbon atoms (e.g. 1 to 20 carbon atoms, or 1 to 10 carbon atoms), an aryl group preferably having between 5 to 100 carbon atoms, e.g. 6 to 30 carbon atoms and optionally having one or more substituents selected from alkyl groups preferably having 1 to 100 carbon atoms, e.g. 1 to 10 carbon atoms, halogenated alkyl groups preferably having 1 to 100 carbon atoms, e.g. 1 to 10 carbon atoms, and/or halogen atoms; or R1 represents a solid support, e.g. a silica particle or a polymeric particle; R2 and R3 each independently represent a group selected from alkyl groups preferably having between 1 to 100 carbon atoms, for example 1 to 20 carbon atoms (e.g. 1 to 10 carbon atoms), aryl groups (e.g. phenyl groups), and cycloalkyl groups preferably having 3 to 8 carbon atoms, the aryl group or phenyl group optionally having one or more substituents selected from alkyl groups preferably having between 1 to 100 carbon atoms, e.g. between 1 to 20 carbon atoms (e.g. 1 to 10 carbon atoms), alkoxy groups preferably having between 1 to 100 carbon atoms, for example, between 1 to 20 carbon atoms (e.g. 1 to 10 carbon atoms), and halogen atoms, and each hydrogen atom of the cycloalkyl groups being optionally replaced by an alkyl group preferably having between 1 to 100 carbon atoms, e.g. 1 to 20 carbon atoms (e.g. 1 to 10 carbon atoms), or R1 represents a polyethylene glycol (PEG) moiety having the formula C2nH4n+2On+1 wherein n is an integer between 1 and 100; or R2 and R3 form a ring together with carbon atoms to which R2 and R3 are bonded; R4 represents a hydrogen atom or a deuterium atom.

  一个化合物，例如一种二胺配体，由以下一般式（1）表示：（公式（1））其中每个*代表一个不对称碳原子；X代表从酯（例如叔丁基酯）中选择的一个基团；硫酯；酰胺；一个杂环基团（例如一个含有O、S、Se和/或P的五元杂环环）；一个含有氮原子的基团，其中氮原子被含有电子吸引基团的保护基团保护，优选的保护基团从碳酸酯保护基团、酰胺保护基团、芳基磺酰胺保护基团或烷基磺酰胺保护基团中选择；可选地，X还可以包括固体支撑，例如聚合物或二氧化硅颗粒；Y代表或是CtT'T''，其中't'为0或1，当't'为1时，T'和T''可以分别代表一个取代基，例如，如果t为1，T'和/或T''可以分别是氢或氘原子，或卤原子；例如，Y可以代表一个包含两个进一步取代基的碳原子；Z代表氢原子或氘原子；R1代表一个烷基基团（例如，一个官能化烷基基团），优选地具有1到100个碳原子，例如，具有1到30个碳原子（例如，1到20个碳原子，或1到10个碳原子），一种卤代烷基基团，优选地具有1到100个碳原子（例如CF3），例如，具有1到30个碳原子（例如，1到20个碳原子，或1到10个碳原子），一种芳基基团，优选地具有5到100个碳原子，例如6到30个碳原子，并且可选地具有一个或多个取代基，所述取代基从烷基基团中选择，优选地具有1到100个碳原子，例如，1到10个碳原子，卤代烷基基团，优选地具有1到100个碳原子，例如，1到10个碳原子，和/或卤原子；或R1代表固体支撑，例如二氧化硅颗粒或聚合物颗粒；R2和R3各自独立地代表从烷基基团中选择的一个基团，优选地具有1到100个碳原子，例如1到20个碳原子（例如1到10个碳原子），芳基基团（例如苯基基团）和环烷基基团，优选地具有3到8个碳原子，所述芳基基团或苯基基团可选地具有一个或多个取代基，所述取代基从烷基基团中选择，优选地具有1到100个碳原子，例如，1到20个碳原子（例如，1到10个碳原子），烷氧基基团，优选地具有1到100个碳原子，例如，1到20个碳原子（例如，1到10个碳原子），和卤原子，所述环烷基基团的每个氢原子可选地被烷基基团替换，优选地具有1到100个碳原子，例如，1到20个碳原子（例如，1到10个碳原子），或R1代表具有公式C2nH4n+2On+1的聚乙二醇（PEG）基团，其中n是1到100之间的整数；或R2和R3与R2和R3结合的碳原子一起形成一个环；R4代表氢原子或氘原子。
• A Highly Efficient and Enantioselective Access to Tetrahydroisoquinoline Alkaloids: Asymmetric Hydrogenation with an Iridium Catalyst
  作者：Mingxin Chang、Wei Li、Xumu Zhang

  DOI：10.1002/anie.201104476

  日期：2011.11.4

  Efficient and enantioselective: Using the iodine‐bridged dimeric iridium complex [Ir(H)[(S,S)‐(f)‐binaphane]}2(μ‐I)3]+I− (1) a wide range of tetrahydroisoquinoline alkaloids, including the substructure of the pharmaceutical drug solifenacin, were obtained with excellent enantioselectivities and high turnover numbers (see scheme).

  高效和对映选择性：使用碘桥接的二聚体铱络合物[的Ir（H）[（小号，小号） - （F）-binaphane]} 2（μ-I）3 ] +我- （1）广泛的获得了四氢异喹啉碱生物碱，包括药物索非那新的亚结构，具有出色的对映选择性和高周转率（参见方案）。
• Studies on Cerebral Protective Agents. IX. Synthesis of Novel 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolines as N-Methyl-D-aspartate Antagonists.
  作者：Mitsuru OHKUBO、Atsushi KUNO、Kiyotaka KATSUTA、Yoshiko UEDA、Kiyoharu SHIRAKAWA、Hajime NAKANISHI、Isao NAKANISHI、Takayoshi KINOSHITA、Hisashi TAKASUGI

  DOI：10.1248/cpb.44.95

  日期：——

  A series of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives were synthesized and evaluated for anticonvulsant activity against intracerebro-ventriculas (i.c.v.) N-methyl-D-aspartate (NMDA)-induced seizures in mice. Among these compounds, (+)-1-methyl-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride ((+)-1a, FR115427) was the most effective anticonvulsant, and also protected CA1 hippocampal neurons

  合成了一系列的1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，并评估了其对小鼠脑室内（icv）N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）诱导的惊厥的抗惊厥活性。在这些化合物中，（+）-1-甲基-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐（（+）-1a，FR115427）是最有效的抗惊厥药，也可以保护CA1海马神经元免受缺血-诱导大鼠在32 mg / kg ip时神经元变性。此外，（+）-1a在3.2-32 mg / kg ip时在小鼠中表现出抗缺氧活性。确定异喹啉环C-1位置的绝对构型为通过（+）-1a（+）-二-对甲苯甲酰基-D-酒石酸酯的单晶X射线分析确定S为S. 讨论了有关该系列化合物抗惊厥活性的构效关系，
• Enantioselective Synthesis of 1-Aryl-Substituted Tetrahydroisoquinolines Employing Imine Reductase
  作者：Jinmei Zhu、Hongqun Tan、Lu Yang、Zheng Dai、Lu Zhu、Hongmin Ma、Zixin Deng、Zhenhua Tian、Xudong Qu

  DOI：10.1021/acscatal.7b02628

  日期：2017.10.6

  Tetrahydroisoquinolines (THIQs) with a C1-aryl-substituted groups are common in many natural and synthetic compounds of biological importance. Currently, their enantioselective synthesis are primarily reliant on chemical catalysis. Enzymatic synthesis using imine reductase is very attractive, because of the cost-effectiveness, high catalytic efficiency, and enantioselectivity. However, the steric hindrance

  具有C1-芳基取代基的四氢​​异喹啉（THIQs）在许多具有生物学重要性的天然和合成化合物中都很常见。目前，它们的对映选择性合成主要依赖于化学催化。由于成本效益，高催化效率和对映选择性，使用亚胺还原酶的酶促合成非常有吸引力。然而，1-芳基取代基的空间位阻使得这种转化非常具有挑战性，并且当前成功的实例大部分限于简单的烷基-THIQ。在本报告中，通过对大量IRED（包括88种酶）的广泛评估，我们成功鉴定出一组耐受空间位阻的IRED。这些酶能够转化间位和对位-取代的氯-，甲基-和甲氧基-苄基二氢异喹啉（DHIQs）转化为相应的R-或S- THIQs，具有很高的对映选择性和转化率。在它们当中，两种对障碍的耐受性最高的酶（具有不同的立体特异性）也能够以对映体过量良好的方式转化邻位取代的氯，甲基和甲氧基-苄基DHIQ和二甲氧基1-氯苄基-DHIQ。此外，使用计算机模拟，发现高度保守的色氨酸残基（W19
• Photochromism of tetrahydroindolizines. Part XXVI: Mechanochemical synthesis, tunable photophysical properties and combined experimental and theoretical studies of novel photochromic tetrahydroindolizines
  作者：Saleh A. Ahmed、Nizar El Guesmi、Anas A.B. Alsulami、Ziad Moussa、Abdullah Y.A. Alzahrani、Rami J. Obaid、François Maurel、Aboel-Magd A. Abdel-Wahab

  DOI：10.1016/j.jphotochem.2022.114439

  日期：2023.3

  substituents in region C (base part) which include both electron donating and withdrawing groups in the ortho, meta and para positions of the phenyl ring. The absorption maxima (λmax) of both closed form (THI) and the colored form (betaine, after UV-irradiation) were spectrophotometrically determined in dichloromethane solution. The colored betaines displayed two absorption maxima, one between 472 and 485 nm

  在此，使用成熟的机械化学合成方法成功制备了 18 种新型光致变色四氢二氢吲嗪 (THI)。这些产品的收率非常好，而且纯化过程相对简单，没有任何分离挑战。新的 THI 在 C 区（碱基部分）包含各种取代基，其中包括苯环邻位、间位和对位的给电子基团和吸电子基团。吸收最大值 (λ max) 的封闭形式 (THI) 和有色形式（甜菜碱，在紫外线照射后）在二氯甲烷溶液中通过分光光度法测定。彩色甜菜碱显示出两个吸收最大值，一个在 472 和 485 nm 之间，第二个出现在 658 和 724 nm 之间的白色区域，拖尾延伸到近红外 (NIR) 区域。10'b-苯环中取代基的性质和位置对甜菜碱吸收的影响表明，吸收最大值在 658 和 690 nm 之间的邻位取代导致主要由空间效应引起的向色偏移THI 分子 10'b-苯环邻位取代基与间位和对位取代基的比较-吸收最大值在 700 和 724 nm 之间的