伊马替尼合成中间体Ⅰ | 125743-63-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 替尼类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 伊马替尼合成中间体Ⅰ
• 中文别名: 4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]苯甲腈；4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]苯腈；4-((4-甲基-1-哌嗪)甲基)苯腈
• 英文名称: 4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-benzonitrile；4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]benzonitrile；4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzonitrile；4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)benzonitrile；4-(4-methylpiperazin-1-methyl)benzonitrile；4-(4-methylpiperazinomethyl)benzonitrile
• CAS: 125743-63-7
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃
• mdl: MFCD08060531
• 分子量: 215.298
• InChiKey: IVSYNRMJMLDSIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  69 °C
• 沸点：
  342.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11
• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  30.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  C
• 安全说明：
  S23,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R20/21/22,R34
• 海关编码：
  2933599090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险品运输编号：
  1759
• 危险性描述：
  H302,H312,H314,H332
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伊马替尼合成中间体Ⅰ 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 31.25h， 生成 伊马替尼
  参考文献：
  名称：

  A Facile Total Synthesis for Large-Scale Production of Imatinib Base

  摘要：

  An efficient, economic process has been developed for the production of imatinib with 99.99% purity and 50% overall yield from four steps. Formation and control of all possible impurities is described. The synthesis comprises the condensation of N-(5-amino-2-methylphenyl)-4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidineamine with 4-(4-methylpiperazinomethyl)benzoyl chloride in isopropyl alcohol solvent in the presence of potassium carbonate to yield imatinib base.

  DOI：

  10.1021/op300212u
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 伊马替尼合成中间体Ⅰ
  参考文献：
  名称：

  A Facile Total Synthesis for Large-Scale Production of Imatinib Base

  摘要：

  An efficient, economic process has been developed for the production of imatinib with 99.99% purity and 50% overall yield from four steps. Formation and control of all possible impurities is described. The synthesis comprises the condensation of N-(5-amino-2-methylphenyl)-4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidineamine with 4-(4-methylpiperazinomethyl)benzoyl chloride in isopropyl alcohol solvent in the presence of potassium carbonate to yield imatinib base.

  DOI：

  10.1021/op300212u

文献信息

• Aminomethylation via Cyclopalladated-Ferrocenylimine-Complexes-Catalyzed Suzuki-Miyaura Coupling of Aryl Halides with Potassium N,N-Dialkylaminomethyltrifluoroborates
  作者：Yangjie Wu、Yusheng Wu、Dapeng Zou、Hongmeng Cui、Lijin Qin、Jingya Li

  DOI：10.1055/s-0030-1259331

  日期：2011.2

  Using cyclopalladated ferrocenylimine complexes (1-3 mol%) as catalysts, the Suzuki-Miyaura coupling of potassium N,N-dialkylaminomethyltrifluoroborates with aryl and heteroaryl halides were carried out in a 10:1 THF-H2O mixture at 80 ˚C in the presence of Cs2CO3 (3.0 equiv) as base, giving the desired cross-coupling products in 14-87% yields. A variety of potassium alkyltrifluoroborates were also examined.

  使用环钯化二茂铁亚胺配合物（1-3摩尔%）作为催化剂，在Cs2CO3（3.0当量）作为碱的存在下，在80 ℃的10:1 THF-H2O混合物中，进行钾N,N-二烷基氨基甲基三氟硼酸盐与芳基和杂芳基卤化物的铃木-宫浦偶联反应，得到了所需的交叉偶联产物，产率为14-87%。还研究了各种烷基三氟硼酸钾。
• Development of Inhibitors against <i>Mycobacterium abscessus</i> tRNA (m¹G37) Methyltransferase (TrmD) Using Fragment-Based Approaches
  作者：Andrew J. Whitehouse、Sherine E. Thomas、Karen P. Brown、Alexander Fanourakis、Daniel S.-H. Chan、M. Daben J. Libardo、Vitor Mendes、Helena I. M. Boshoff、R. Andres Floto、Chris Abell、Tom L. Blundell、Anthony G. Coyne

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00809

  日期：2019.8.8

  with improved efficacy. tRNA (m1G37) methyltransferase (TrmD) is a promising target for novel antibiotics. It is essential in Mab and other mycobacteria, improving reading frame maintenance on the ribosome to prevent frameshift errors. In this work, a fragment-based approach was employed with the merging of two fragments bound to the active site, followed by structure-guided elaboration to design potent

  脓肿分枝杆菌 (Mab) 是一种快速增长的多重耐药非结核分枝杆菌，对囊性纤维化和其他已有慢性肺部疾病的患者构成越来越大的威胁。单克隆抗体肺部感染很难治疗，有时甚至不可能治疗，会导致肺功能加速衰退和过早死亡。因此，迫切需要开发具有改善功效的新型抗生素。tRNA (m1G37) 甲基转移酶 (TrmD) 是新型抗生素的一个有前景的靶标。它对于 Mab 和其他分枝杆菌至关重要，可改善核糖体上的读码框维护以防止移码错误。在这项工作中，采用基于片段的方法，合并与活性位点结合的两个片段，然后进行结构引导的精加工，以设计针对 Mab TrmD 的有效纳摩尔抑制剂。其中几种化合物对分枝杆菌物种表现出有希望的活性，除了 Mab 之外，还包括结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌，支持使用 TrmD 作为开发抗分枝杆菌化合物的靶点。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE SOUS FORME DE PYRAZOLOPYRIMIDINES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004009602A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The present invention relates generally to inhibitors of the kinases and more particularly to novel pyrazolopyrimidine compounds.

  本发明一般涉及激酶的抑制剂，更具体地涉及新型吡唑吡嘧啶化合物。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SUBSTITUÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINES COMME INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2017011776A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  Provided herein are compounds of the General Formula I: and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, in which A, B, D, E, X1, X2, X3 and X4 have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including diseases or disorders mediated by a RET kinase.

  本文提供了一般式I的化合物及其立体异构体和药用可接受的盐或溶剂，其中A、B、D、E、X1、X2、X3和X4的含义如规范中所述，这些化合物是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括由RET激酶介导的疾病或紊乱。
• A continuous-flow synthesis of primary amides from hydrolysis of nitriles using hydrogen peroxide as oxidant
  作者：Wei Zhan、Ling Ji、Ze-mei Ge、Xin Wang、Run-tao Li

  DOI：10.1016/j.tet.2018.02.017

  日期：2018.3

  A continuous-flow synthesis of primary amides from hydrolysis of nitriles using hydrogen peroxide as oxidant has been developed. Using this procedure, a variety of nitriles could be smoothly transformed into the desired primary amides in good to excellent yields. The mild reaction conditions and the flowing reaction system greatly improved the safety and make the reaction easy to scale up.

  已经开发了使用过氧化氢作为氧化剂由腈水解连续流动合成伯酰胺的方法。使用该方法，可以将各种腈以良好至极好的收率平稳地转化为所需的伯酰胺。温和的反应条件和流动的反应体系大大提高了安全性，并使反应易于扩大规模。