佐芬普利 | 81872-10-8

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 佐芬普利
• 中文别名: 1-萘乙酸；左芬普利；[(4S)-3-(苯甲酰硫基)-2(S)-甲基丙酰-4-(苯硫基)-L-脯氨酸]钙盐；佐芬普利钙
• 英文名称: zofenopril
• 英文别名: (2S,4S)-1-[(2S)-3-benzoylsulfanyl-2-methylpropanoyl]-4-phenylsulfanylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 81872-10-8
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₄S₂
• 分子量: 429.561
• InChiKey: IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-131.5 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D25 -36.5° (c = 1 in methanol)
• 沸点：
  646.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：5 mg/ml（11.64 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S23,S24/25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  QJ0875000
• 储存条件：
  | 温度范围：2-8℃ |

制备方法与用途

药理作用

佐芬普利是首个含有巯基的长效ACE抑制剂，由于其含有的巯基使其具有亲脂性和抗氧化特性。本品可水解为活性物佐芬普利拉。

适应症

佐芬普利用于轻至中度原发性高血压治疗，以及用于急性心肌梗死24小时内有或无症状、血流动力学稳定并未接受溶栓治疗的患者。

副作用

佐芬普利的常见不良反应包括头晕（3.9%）、疲劳（2.6%）、头痛（2.4%）、咳嗽（1.2%）和恶心或呕吐（1.2%）。不常见的不良反应包括潮红（0.8%）、肌痉挛（0.8%）和虚弱（0.5%）。

生物活性

Zofenopril 是一个 angiotensin-converting enzyme (ACE) 抑制剂，其 IC50 值为 81 μM。

靶点

IC50: 81 μM (ACE)

体外研究

动力学分析表明，依那普利以竞争性方式抑制甘氨半乳糖胺的摄取（Ki 约 6 mM）。福辛普利和佐芬普利具有最大的抑制作用力（IC50 值分别为 55 和 81 μM），而其他 ACE 抑制剂与肾肽转运体表现出低亲和力相互作用。

体内研究

佐芬普ril，一种含硫氢基的化合物，在高于70 mg/kg i.p.剂量时对听觉诱发性癫痫大发作的持续期产生显著保护作用（例如在70 mg/kg剂量下P=0.044, F=2.17, d.f.=18；更高浓度下 P<0.05）。佐芬普利（15 mg/kg，i.p.）预处理能够使某些抗癫痫药物的剂量-反应曲线向左显著移动，并减少其半数有效剂量 (ED50) 值，除了地西泮、Felbamate、苯巴比妥和苯妥英外。这表明佐芬普利可能增强这些药物的抗惊厥活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  佐芬普利 在 sodium hydroxide 、 calcium(II) chloride dihydrate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 zofenopril calcium
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ZOFENOPRIL AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE ZOFÉNOPRIL ET SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES

  摘要：

  公开号：

  WO2010084515A3
• 作为产物：
  描述：

  佐芬普利叔丁胺盐 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 佐芬普利
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ZOFENOPRIL AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE ZOFÉNOPRIL ET SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES

  摘要：

  公开号：

  WO2010084515A3

文献信息

• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS CSF1 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DU FACTEUR 1 DE STIMULATION DE COLONIES
  申请人：REDX PHARMA PLC

  公开号：WO2016051193A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  This invention relates to novel compounds and to pharmaceutical compositions comprising the novel compounds. More specifically, the invention relates to compounds useful as Colony Stimulating Factor 1 Receptor (cFMS) modulators (e.g. cFMS inhibitors). This invention also relates to processes for preparing the compounds, uses of the compounds in treatment and methods of treatment employing the compounds. Specifically, the invention relates to the use of the compounds for the treatment of cancer and autoimmune diseases.

  这项发明涉及新颖化合物以及包含这些新颖化合物的药物组合物。更具体地，该发明涉及用作集落刺激因子1受体（cFMS）调节剂（例如cFMS抑制剂）的化合物。这项发明还涉及制备这些化合物的方法，这些化合物在治疗中的用途以及利用这些化合物进行治疗的方法。具体而言，该发明涉及利用这些化合物治疗癌症和自身免疫性疾病。
• [EN] 4-PHENOXY-NICOTINAMIDE OR 4-PHENOXY-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-PHÉNOXYNICOTINAMIDE OU DE 4-PHÉNOXY-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011089099A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  This invention relates to novel phenyl amide or pyridyl amide derivatives of the formula (I), wherein A1, A2, B1, B2 and R1 to R11 are as defined in the description and in the claims, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are GPBAR1 agonists and can be used as medicaments for the treatment of diseases such as type II diabetes.

  这项发明涉及公式（I）中的新型苯基酰胺或吡啶基酰胺衍生物，其中A1、A2、B1、B2和R1至R11如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物是GPBAR1激动剂，可用作治疗疾病如2型糖尿病的药物。
• [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIDIABÉTIQUES UTILES AVEC DES DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051176A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物对于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压是有用的。
• INHIBITORS OF FLAVIVIRIDAE VIRUSES
  申请人：Canales Eda

  公开号：US20110020278A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的是I式化合物： 及其药用可接受的盐和酯。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗黄病毒科病毒感染，特别是丙型肝炎感染，是有用的。