佐芬普利 | 75176-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 佐芬普利
• 中文别名: 佐芬普利拉；[1(R*),2alpha,4alpha]-1-[3-巯基-2-甲基-1-氧代丙基]-4-(苯硫基)-L-脯氨酸
• 英文名称: Zofenoprilat
• 英文别名: (4S)-1-[(2S)-3-mercapto-2-methylpropanoyl]-4-(phenylthio)-L-proline；(1S,4S)-1-(3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl)-4-(phenylthio)-L-proline；(2S,4S)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]-4-phenylsulfanylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 75176-37-3
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃S₂
• 分子量: 325.453
• InChiKey: UQWLOWFDKAFKAP-WXHSDQCUSA-N

物化性质

• 沸点：
  556.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

制备方法

血管紧张素酶抑制剂，主要用于治疗高血压。

用途简介

（内容暂缺）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  佐芬普利 、 L-精氨酸 生成 Zofenoprilat arginine
  参考文献：
  名称：

  KRAPCHO, JOHN;TURK, CHESTER;CUSHMAN, DAVID W.;POWELL, JAMES R.;DEFORREST,+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 6, C. 1148-1160

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  顺式-4-苯基硫代-L-脯氨酸 (佐芬普利中间体) 在 sodium hydroxide 、 三甲基氯硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.25h， 生成 佐芬普利
  参考文献：
  名称：

  11C-Radiosynthesis and preliminary human evaluation of the disposition of the ACE inhibitor [11C]zofenoprilat

  摘要：

  (4S)-1-[(S)-3-巯基-2-甲基丙酰基]-4-苯基硫代-L-脯氨酸（佐芬普利拉，2），是强效ACE抑制剂佐芬普利钙（1）的活性代谢物，经碳-11标记（t(1/2)=20.4分钟），用于通过正电子发射断层扫描（PET）评估其在人体中的药代动力学行为。[C-11]2的标记程序基于固定化Grignard试剂的使用，以及(S)-4-苯基硫代-L-脯氨酸甲酯（5）与C-11标记的甲基丙烯酰氯的酰化反应，随后与硫代苯甲酸发生迈克尔加成反应。放射化学产率为5-10%（EOB，经衰变校正），比活度范围为0.5至1.5 Ci/μmol（18.5-55.5 GBq/μmol）。对[C-11]2的初步人体体内评估显示，该药物在表达高水平ACE的器官（如肺和肾）中积累，并在参与药物代谢的器官（如肝和胆囊）中也可见。[C-11]2的分布结果显示，在靶组织（如肾）中可测量到药物的浓度，且在某种程度上的心脏组织中也能观察到，这表明其可能提供器官保护作用。© 2003 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.10.054

文献信息

• Neurogenesis by modulating angiotensin
  申请人：Braincells, Inc.

  公开号：EP2377531A2

  公开（公告）日：2011-10-19

  The instant disclosure describes methods for treating diseases and conditions of the central and peripheral nervous system by stimulating or increasing neurogenesis. The invention includes compositions and methods based on modulating angiotensin activity to stimulate or activate the formation of new nerve cells.

  本发明描述了通过刺激或增加神经发生来治疗中枢和外周神经系统疾病和病症的方法。本发明包括基于调节血管紧张素活性以刺激或激活新神经细胞形成的组合物和方法。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。
• Angiotensin-converting enzyme inhibitors. Mercaptan, carboxyalkyl dipeptide, and phosphinic acid inhibitors incorporating 4-substituted prolines
  作者：John Krapcho、Chester Turk、David W. Cushman、James R. Powell、Jack M. DeForrest、Ervin R. Spitzmiller、Donald S. Karanewsky、Mark Duggan、George Rovnyak

  DOI：10.1021/jm00401a014

  日期：1988.6

  Analogues of captopril, enalaprilat, and the phosphinic acid [hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl]acetyl]-L-proline incorporating 4-substituted proline derivatives have been synthesized and evaluated as inhibitors of angiotensin-converting enzyme (ACE) in vitro and in vivo. The 4-substituted prolines, incorporating alkyl, aryl, alkoxy, aryloxy, alkylthio, and arylthio substituents were prepared from derivatives of 4-hydroxy- and 4-ketoproline. In general, analogues of all three classes of inhibitors with hydrophobic substituents on proline were more potent in vitro than the corresponding unsubstituted proline compounds. 4-Substituted analogues of captopril showed greater potency and duration of action than the parent compound as inhibitors of the angiotensin I induced pressor response in normotensive rats. The S-benzoyl derivative of cis-4-(phenylthio)captopril, zofenopril, was found to be one of the most potent compounds of this class and is now being evaluated clinically as an antihypertensive agent. In the phosphinic acid series, the 4-ethylenethioketal and trans-4-cyclohexyl derivatives were found to be the most potent compounds in vitro and in vivo. A prodrug of the latter compound, fosinopril, is also being evaluated in clinical trials.
• NEUROGENESIS BY MODULATING ANGIOTENSIN
  申请人：Braincells, Inc.

  公开号：EP2021000A2

  公开（公告）日：2009-02-11
• MODULATION OF NEUROGENESIS WITH GABA AGENTS AND GABA ANALOGS
  申请人：BARLOW Carrolee

  公开号：US20110046090A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The instant disclosure describes methods for treating diseases and conditions of the central and peripheral nervous system by stimulating or increasing neurogenesis. The disclosure includes compositions and methods based on use of a GABA agent or GABA analog, in combination with one or more other neurogenic agents, to stimulate or activate the formation of new nerve cells.