4,6-diisopropylpyrimidin-5-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4,6-diisopropylpyrimidin-5-amine
• 英文别名: 4,6-Diisopropylpyrimidin-5-amine；4,6-di(propan-2-yl)pyrimidin-5-amine
• 化学式: C₁₀H₁₇N₃
• 分子量: 179.265
• InChiKey: DMAHIPCBOLLFRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-diisopropylpyrimidin-5-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗实体瘤的KRASG12C（AMG 510）共价抑制剂。

  摘要：

  KRASG12C已成为治疗实体瘤的有希望的靶标。靶向突变半胱氨酸12残基的共价抑制剂已显示出可以通过这个长期的“不可吸收的”靶标破坏信号传导。然而，尚未确定临床上可行的抑制剂。在这里，我们报告了开发利用我们在KRASG12C中鉴定出的隐窝（H95 / Y96 / Q99）的努力，以鉴定适合临床开发的抑制剂。描述了基于结构的设计努力，该努力导致鉴定了新颖的喹唑啉酮支架，以及克服了围绕轴向手性联芳基键旋转受限而引起的构型稳定性问题的优化努力。对产生的潜在生物进行生物制药优化，最终鉴定出了AMG 510，这是一种高效，选择性强，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01180
• 作为产物：
  描述：

  4,6-di(prop-1-en-2-yl)pyrimidin-5-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4,6-diisopropylpyrimidin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  FUSED PYRIDONE COMPOUND, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明公开了一种融合吡啶酮化合物及其制备方法和用途。具体地，本发明公开了一种I-B式化合物，其光学异构体和药学上可接受的盐，并将该化合物用作KRAS抑制剂。

  公开号：

  US20220389029A1

文献信息

• Design, synthesis and pharmacological evaluation of bicyclic and tetracyclic pyridopyrimidinone analogues as new KRASG12C inhibitors
  作者：Xuanzheng Xiao、Mengzhen Lai、Zilan Song、Meiyu Geng、Jian Ding、Hua Xie、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113082

  日期：2021.3

  clinical KRASG12C inhibitor AMG510, a scaffold hopping strategy was conducted including a F-OH cyclization approach and a pyridinyl N-atom working approach leading to new tetracyclic and bicyclic analogues. Compound 26a was identified possessing binding potency of 1.87 μM against KRASG12C and cell growth inhibition of 0.79 μM in MIA PaCa-2 pancreatic cancer cells. Treatment of 26a with NCI-H358 cells

  KRAS 是 RAS 家族中最常见改变的癌基因，尤其是 G12C 突变体 (KRAS G12C )，它已成为许多癌症的有前途的药物靶点。在首创临床KRAS G12C抑制剂AMG510的双环吡啶并嘧啶酮框架的基础上，进行了支架跳跃策略，包括F-OH环化方法和吡啶基N原子工作方法，从而产生新的四环和双环类似物。化合物26a经鉴定对 KRAS G12C具有 1.87 μM 的结合效力，并且在 MIA PaCa-2 胰腺癌细胞中具有 0.79 μM 的细胞生长抑制作用。用 NCI-H358 细胞处理26a导致 KRAS-GTP 水平下调以及下游 ERK 和 AKT 磷酸化的减少，呈剂量依赖性。分子对接表明26a的氟苯酚部分占据疏水口袋区域，从而与Arg68形成氢键。这些结果将有助于指导进一步的结构修饰。
• Tetradentate platinum and palladium complex emitters containing phenyl-pyrazole and its analogues
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF ARIZONA STATE UNIVERSITY

  公开号：US10020455B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  A phosphorescent emitter or delayed fluorescent and phosphorescent emitters represented by Formula 1 or Formula II, where M is platinum or palladium.

  根据您的要求，翻译结果如下： 一个磷光发射器或延迟荧光和磷光发射器，由公式1或公式II表示，其中M是铂或钯。
• 一种KRAS抑制剂化合物
  申请人：苏州信诺维医药科技有限公司

  公开号：CN111377918B

  公开（公告）日：2021-03-02

  本发明提供了一种具备式Ⅱ结构的化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物：本发明提供的上述KRAS G12C抑制剂化合物对KRAS突变有较好的抑制作用，可以用于预防和/或治疗KRAS G12C介导的疾病。
• KRAS G12C INHIBITORS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20190345169A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  Provided herein are KRAS G12C inhibitors, composition of the same, and methods of using the same. These inhibitors are useful for treating a number of disorders, including pancreatic, colorectal, and lung cancers.

  本文提供了KRAS G12C抑制剂、其组成物以及使用该抑制剂的方法。这些抑制剂可用于治疗多种疾病，包括胰腺癌、结肠癌和肺癌。
• [EN] KRAS MUTANT PROTEIN INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE PROTÉINE MUTANTE KRAS
  申请人：JACOBIO PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2021088458A1

  公开（公告）日：2021-05-14

  Provided herein are a KRAS mutant protein inhibitor, as shown by formula (I), a composition containing the inhibitor and the use thereof.

  本文提供了一种KRAS突变蛋白抑制剂，如公式（I）所示，以及含有该抑制剂的组合物及其用途。