2-(4-methylthiophene-2-carbonyl)benzoicacid | 875844-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(4-methylthiophene-2-carbonyl)benzoicacid
• 英文别名: 2-(4-Methyl-thiophen-2-carbonyl)-benzoesaeure；2-(4-Methylthiophene-2-carbonyl)benzoic acid
• CAS: 875844-90-9
• 化学式: C₁₃H₁₀O₃S
• 分子量: 246.287
• InChiKey: MBTWPRYRYRYDRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-methylthiophene-2-carbonyl)benzoicacid 在 三氯化铝 、 硝基苯 作用下， 生成 3-Methylnaphtho-<2,3-b>-thiophen-4,9-chinon
  参考文献：
  名称：

  o-(2-Thenoyl)-benzoic Acids and Thiophanthraquinones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01137a031
• 作为产物：
  描述：

  苯酐 、 3-甲基噻吩 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 异丙基氯化镁 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.08h， 以89.7%的产率得到2-(4-methylthiophene-2-carbonyl)benzoicacid
  参考文献：
  名称：

  实际获得的金属噻吩：2,4-二取代噻吩的区域选择性合成

  摘要：

  该报告描述了利用商业格氏试剂和催化的2,2,6,6-四甲基哌啶介导的区域选择性放大作用，对噻吩进行功能化的方案。这种金属化提供了接近金属噻吩的实用途径，避免了低温条件，延长的反应时间以及昂贵的试剂。通过将2-镁-4-甲基噻吩添加到邻苯二甲酸酐中来完成对目标噻吩-酞嗪酮6的应用，从而提供具有> 40：1区域选择性的产物。这也解决了类似的硫代噻吩试剂和环状酸酐，或同时发生锂到镁的过渡金属化/酸酐酰化反应生成的镁噻吩所遇到的化学选择性问题。这些替代原位MgCl 2 / THF配合物的动力学溶解度决定了年龄效应对重金属化序列的影响。

  DOI：

  10.1021/op100226k

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF N-(4-((3-(2-AMINO-4-PYRIMIDINYL) - 2-PYRIDINYL)OXY)PHENYL)-4-(4-METHYL-2-THIENYL)-1 -PHTHALAZINAMINE PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS AND USES THEREOF<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE LA N-(4-((3-(2-AMINO-4-PYRIMIDINYL)-2-PYRIDINYL)OXY)PHÉNYL)-4-(4-MÉTHYL-2-THIÉNYL)-1-PHTALAZINAMINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2015084649A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention relates to crystalline forms and co-crystal forms of pharmaceutically acceptable salts of the compound, N-(4-((3-(2-amino-4-pyrimidinyl)-2-pyridinyl)oxy)phenyl)-4-(4-methyl-2-thienyl)-1-phthalazinamine (AMG 900, and pharmaceutical compositions comprising said crystalline and co-crystal forms thereof. The invention further provides uses of the crystalline foms and compositions, to treat cancer, including various types of solid tumors and hematologic cancer including myeloma and leukemia.

  本发明涉及药用可接受盐的晶型和共晶型形式，该盐为化合物N-(4-((3-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-吡啶基)氧基)苯基)-4-(4-甲基-2-噻吩基)-1-鞣酸苄胺（AMG 900），以及包括所述晶型和共晶型形式的药物组合物。该发明还提供了利用这些晶型和组合物治疗癌症的用途，包括各种固体肿瘤和血液癌症，包括骨髓瘤和白血病。
• Synthesis of 4-Substituted Phthalazin-1(2<i>H</i>)-ones from 2-Acylbenzoic Acids: Controlling Hydrazine in a Pharmaceutical Intermediate through PAT-Guided Process Development
  作者：Steven M. Mennen、Melody L. Mak-Jurkauskas、Matthew M. Bio、L. Steven Hollis、Kelly A. Nadeau、Andrew M. Clausen、Karl B. Hansen

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00135

  日期：2015.7.17

  A simple one-pot, two-step process for the conversion of 2-acylbenzoic acids to phthalazin-1(2H)-ones was developed. A robust process was required that delivered the final isolated solid with consistently low levels of residual hydrazine, for further processing to the final drug substance. An in situ formed intermediate was critical to control reactivity and allowed for the controlled crystallization

  开发了一种简单的一锅两步方法，将2-酰基苯甲酸转化为酞菁-1（2 H）-一。需要一种可靠的方法，使最终分离出的固体中残留的肼含量始终保持较低水平，以便进一步加工成最终原料药。原位形成的中间体对于控制反应活性是至关重要的，并允许受控的结晶阻止夹带肼的夹带。利用过程分析技术（PAT），我们通过原位红外和功率补偿量热法（PCC）研究了反应曲线，以帮助在成功扩大规模之前进行开发。
• CRYSTALLINE FORMS OF N-(4-((3-(2-AMINO-4-PYRIMIDINYL)-2-PYRIDINYL)OXY)PHENYL)-4-(4-METHYL -2-THIENYL)-1-PHTHALAZINAMINE SALTS AND USES THEREOF
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160304504A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The present invention relates to crystalline forms and co-crystal forms of pharmaceutically acceptable salts of the compound, N-(4-((3-(2-amino-4-pyrimidinyl)-2-pyridinyl)oxy)phenyl)-4-(4-methyl-2-thienyl)-1-phthalazinamine (AMG 900, and pharmaceutical compositions comprising said crystalline and co-crystal forms thereof. The invention further provides uses of the crystalline forms and compositions, to treat cancer, including various types of solid tumors and hematologic cancer including myeloma and leukemia.

  本发明涉及药物可接受盐的晶体形式和共晶形式，该药物为N-(4-((3-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-吡啶基)氧基)苯基)-4-(4-甲基-2-噻吩基)-1-酞嗪胺（AMG 900），以及包含该晶体和共晶形式的药物组合物。本发明进一步提供了所述晶体形式和组合物的用途，用于治疗癌症，包括各种实体瘤和血液系统肿瘤，包括骨髓瘤和白血病。
• o-(2-Thenoyl)-benzoic Acids and Thiophanthraquinones
  作者：Viktor Weinmayr

  DOI：10.1021/ja01137a031

  日期：1952.9
• Practical Access to Metallo Thiophenes: Regioselective Synthesis of 2,4-Disubstituted Thiophenes
  作者：Sylvie M. Asselin、Matthew M. Bio、Neil F. Langille、Ka Yi Ngai

  DOI：10.1021/op100226k

  日期：2010.11.19

  accomplished by addition of 2-magnesio-4-methylthiophene to phthalic anhydride, providing the product with >40:1 regioselectivity. This also solved a chemoselectivity issue encountered with analogous lithio-thiophene reagents and cyclic anhydrides, or with magnesio-thiophene generated by simultaneous lithium-to-magnesium transmetalation/anhydride acylation. These alternative in situ transmetalation sequences

  该报告描述了利用商业格氏试剂和催化的2,2,6,6-四甲基哌啶介导的区域选择性放大作用，对噻吩进行功能化的方案。这种金属化提供了接近金属噻吩的实用途径，避免了低温条件，延长的反应时间以及昂贵的试剂。通过将2-镁-4-甲基噻吩添加到邻苯二甲酸酐中来完成对目标噻吩-酞嗪酮6的应用，从而提供具有> 40：1区域选择性的产物。这也解决了类似的硫代噻吩试剂和环状酸酐，或同时发生锂到镁的过渡金属化/酸酐酰化反应生成的镁噻吩所遇到的化学选择性问题。这些替代原位MgCl 2 / THF配合物的动力学溶解度决定了年龄效应对重金属化序列的影响。