3-(dimethylaminoethyl)-5-[(trifluoromethanesulfonyl)oxy]indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(dimethylaminoethyl)-5-[(trifluoromethanesulfonyl)oxy]indole
• 英文别名: bufotenin triflate；Trifluoro-methanesulfonic acid 3-(2-dimethylamino-ethyl)-1H-indol-5-yl ester；[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl] trifluoromethanesulfonate
• 化学式: C₁₃H₁₅F₃N₂O₃S
• 分子量: 336.335
• InChiKey: HWRKZNBGZMBBTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(邻甲苯)吡啶 、 3-(dimethylaminoethyl)-5-[(trifluoromethanesulfonyl)oxy]indole 在 C₁₇H₂₄N₅Ru⁽¹⁺⁾*F₆P^(1-) 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 72.0h， 以78%的产率得到[2-(o-Tolyl)pyridine]-[bufotenin]
  参考文献：
  名称：

  Cyclometallated ruthenium catalyst enables late-stage directed arylation of pharmaceuticals

  摘要：

  双芳烃是药物、农用化学品和有机材料中普遍存在的核心结构，对我们社会的许多方面产生了深远的影响。尽管传统的交叉偶联反应使得合成许多双芳烃成为可能，但C–H芳构化反应则是一种更具吸引力和成本效益的构建这些结构单元的策略。此外，通过后期C–H芳构化在复杂分子中引入双芳烃单元，将使我们能够仅用一步访问有价值的结构多样性、新的化学空间和知识产权。然而，已知的C–H芳构化方法并不适用于装饰有极性和精细官能团的底物，而这类官能团通常存在于具生物活性的分子中。在这里，我们介绍一类展现出对重官能化底物的后期芳构化反应具有独特效能的钌催化剂。该类催化剂的设计和开发得益于对钌（II）催化的N-螯合底物与芳香（伪）卤化物之间的C–H芳构化反应的机制突破，这一反应在近二十年来一直未得到充分理解。在其发现近二十年后，N-螯合芳烃与芳香卤化物的Ru(II)催化C–H芳构化反应进行了再研究，并揭示了一个新的关键反应中间体。经过彻底的机制阐明，我们现在成功开发出一类对“现实世界”化合物的后期芳构化具有独特效能的新型催化剂。

  DOI：

  10.1038/s41557-018-0062-3
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺 、 蟾毒色胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以93 mg的产率得到3-(dimethylaminoethyl)-5-[(trifluoromethanesulfonyl)oxy]indole
  参考文献：
  名称：

  新型2- [5-[[[（三氟甲基）磺酰基]氧基]吲哚基]乙胺的5-HT1D受体激动剂性质及其作为合成中间体的用途。

  摘要：

  2- [5-[[（三氟甲基）磺酰基]氧基] -1H-吲哚-3-基]乙胺（18），其N，N-二正丙基（12），N，N-二乙基（13） ，N，N-二甲基（14）衍生物和4- [3- [2-（N，N-二甲基氨基）乙基] -1H-吲哚-3-基] -N-（对甲氧基苄基）丙烯酰胺（GR46611 ，19）被合成并测试与克隆的5-HT1A，5-HT1Dα，5-HT1Dβ和D2受体的结合亲和力。另外，内在功效被测量为在体外用5-HT1Dα和5-HT1Dβ受体转染的细胞中福司柯林刺激的cAMP的减少。研究的5-取代的吲哚基乙胺对5-HT1D受体表现出激动剂活性，相对于5-HT1Dβ受体，其对5-HT1Dα受体的偏好程度不同。伯胺和N，N-二甲基取代似乎是最适合5-HT1Dα亲和力的。此外，N，N-二乙基（13）和N 与5-HT1Dβ受体相比，N-二甲基（14）衍生物对5-HT1Dα的偏爱性高10-25倍。此

  DOI：

  10.1021/jm9604890

文献信息

• [EN] ARYLTRIFLATES AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] ARYLTRIFLATES ET COMPOSES CONNEXES
  申请人：WIKSTRÖM, Håkan

  公开号：WO1995000478A1

  公开（公告）日：1995-01-05

  (EN) Described are aryltriflates and related derivatives of raclopride, riluzole, cisapride, omeprazole, lanzoprazole, pantoprazole, paroxetine, fenfluramine, sotalol, estradiol, RU 486, tacrine, moclobemide, ifenprodil, brofaromine, melatonin, N-Acetyl-2[(7-trifluoromethylsulfonyloxy-1-naphtyl)ethyl]amine, prenalterol, sumatriptane, 6-substituted 3-amino-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole, mianserin, trans-(4aS, 10bS)-7-hydroxy-4-n-Propyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo[f]quinoline and carbamazepine. The compounds are useful as drugs with, in particular for the treatment of disorders of the central nervous system.(FR) Aryltriflates et derivés connexes de raclopride, riluzole,cisapride, oméprazole, lanzaprazole, pantoprazole, paroxétine, fenfluramine, sotalol, estradiol, RU486, tacrine, moclobémide, ifenprodile,brofaromine, mélatonine, N-acétyle-2[(7-trifluoromethylsulfonyloxy-1-naphtyle)éthyl]amine, prénaltérol, sumatriptane, 3-amino-1,2,3,4-tétrahydrocarbazole à substitution en position 6, miansérine, trans-(4aS, 10bS)-7-hydroxy-4-n-propyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo[f]quinoline et carbamazépine. Ces composés sont utiles comme médicaments, en particulier pour le traitement de troubles du système nerveux central.
• 5-HT_1D Receptor Agonist Properties of Novel 2-[5-[[(Trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]indolyl]ethylamines and Their Use as Synthetic Intermediates
  作者：Tjeerd A. Barf、Peter de Boer、Håkan Wikström、Stephen J. Peroutka、Kjell Svensson、Michael D. Ennis、Nabil B. Ghazal、James C. McGuire、Martin W. Smith

  DOI：10.1021/jm9604890

  日期：1996.1.1

  2-[5-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-1H-indol-3-yl]ethylamine (18), its N,N-di-n-propyl (12), N,N-diethyl (13), and N,N-dimethyl (14) derivatives, and 4-[3-[2-(N,N-dimethylamino)ethyl]-1H-indol-3-yl]-N-(p-methoxybenzyl) acrylamide (GR46611, 19) were synthesized and tested for binding affinities to cloned 5-HT1A, 5-HT1D alpha, 5-HT1D beta, and D2 receptors. In addition, the intrinsic efficacy was measured

  2- [5-[[（三氟甲基）磺酰基]氧基] -1H-吲哚-3-基]乙胺（18），其N，N-二正丙基（12），N，N-二乙基（13） ，N，N-二甲基（14）衍生物和4- [3- [2-（N，N-二甲基氨基）乙基] -1H-吲哚-3-基] -N-（对甲氧基苄基）丙烯酰胺（GR46611 ，19）被合成并测试与克隆的5-HT1A，5-HT1Dα，5-HT1Dβ和D2受体的结合亲和力。另外，内在功效被测量为在体外用5-HT1Dα和5-HT1Dβ受体转染的细胞中福司柯林刺激的cAMP的减少。研究的5-取代的吲哚基乙胺对5-HT1D受体表现出激动剂活性，相对于5-HT1Dβ受体，其对5-HT1Dα受体的偏好程度不同。伯胺和N，N-二甲基取代似乎是最适合5-HT1Dα亲和力的。此外，N，N-二乙基（13）和N 与5-HT1Dβ受体相比，N-二甲基（14）衍生物对5-HT1Dα的偏爱性高10-25倍。此
• Cyclometallated ruthenium catalyst enables late-stage directed arylation of pharmaceuticals
  作者：Marco Simonetti、Diego M. Cannas、Xavier Just-Baringo、Iñigo J. Vitorica-Yrezabal、Igor Larrosa

  DOI：10.1038/s41557-018-0062-3

  日期：2018.7

  Biaryls are ubiquitous core structures in drugs, agrochemicals and organic materials that have profoundly improved many aspects of our society. Although traditional cross-couplings have made practical the synthesis of many biaryls, C–H arylation represents a more attractive and cost-effective strategy for building these structural motifs. Furthermore, the ability to install biaryl units in complex molecules via late-stage C–H arylation would allow access to valuable structural diversity, novel chemical space and intellectual property in only one step. However, known C–H arylation protocols are not suitable for substrates decorated with polar and delicate functionalities, which are commonly found in molecules that possess biological activity. Here we introduce a class of ruthenium catalysts that display a unique efficacy towards late-stage arylation of heavily functionalized substrates. The design and development of this class of catalysts was enabled by a mechanistic breakthrough on the Ru(ii)-catalysed C–H arylation of N–chelating substrates with aryl (pseudo)halides, which has remained poorly understood for nearly two decades. Nearly two decades after its discovery, the Ru(II)-catalysed C–H arylation of N-chelating aromatics with aryl halides was reinvestigated and a new key reaction intermediate was uncovered. A thorough mechanistic elucidation has now led to the development of a new class of catalysts with unique efficacy towards late-stage arylation of ‘real-world’ compounds.

  双芳烃是药物、农用化学品和有机材料中普遍存在的核心结构，对我们社会的许多方面产生了深远的影响。尽管传统的交叉偶联反应使得合成许多双芳烃成为可能，但C–H芳构化反应则是一种更具吸引力和成本效益的构建这些结构单元的策略。此外，通过后期C–H芳构化在复杂分子中引入双芳烃单元，将使我们能够仅用一步访问有价值的结构多样性、新的化学空间和知识产权。然而，已知的C–H芳构化方法并不适用于装饰有极性和精细官能团的底物，而这类官能团通常存在于具生物活性的分子中。在这里，我们介绍一类展现出对重官能化底物的后期芳构化反应具有独特效能的钌催化剂。该类催化剂的设计和开发得益于对钌（II）催化的N-螯合底物与芳香（伪）卤化物之间的C–H芳构化反应的机制突破，这一反应在近二十年来一直未得到充分理解。在其发现近二十年后，N-螯合芳烃与芳香卤化物的Ru(II)催化C–H芳构化反应进行了再研究，并揭示了一个新的关键反应中间体。经过彻底的机制阐明，我们现在成功开发出一类对“现实世界”化合物的后期芳构化具有独特效能的新型催化剂。