3-(1-methoxy-6-methyl-3-(o-tolyl)isoquinolin-4-yl)phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(1-methoxy-6-methyl-3-(o-tolyl)isoquinolin-4-yl)phenol
• 英文别名: 3-[1-Methoxy-6-methyl-3-(2-methylphenyl)isoquinolin-4-yl]phenol；3-[1-methoxy-6-methyl-3-(2-methylphenyl)isoquinolin-4-yl]phenol
• 化学式: C₂₄H₂₁NO₂
• 分子量: 355.436
• InChiKey: OWZNFYJWPFWTBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-methoxy-6-methyl-3-(o-tolyl)isoquinolin-4-yl)phenol 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 4-(3-(3-(dimethylamino)propoxy)phenyl)-6-methyl-3-(o-tolyl)isoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  将3-芳基异喹啉修饰成3,4-二芳基异喹啉并评估其细胞毒性和拓扑异构酶抑制作用

  摘要：

  受到单芳基异喹啉的初步成功的启发，并寻求寻找具有拓扑异构酶（拓扑）抑制活性的更有效和选择性的抗癌药，设计并合成了一系列二芳基异喹啉（3,4-二芳基异喹啉酮和3,4-二芳基异喹啉胺）。这些化合物的合成主要涉及锂化甲苯酰胺-苄腈的环加成，Suzuki偶联和亲核芳族取代反应。其中八种衍生物对人乳腺导管上皮肿瘤细胞（T47D），人前列腺癌细胞（DU145）和人结肠直肠腺癌细胞（HCT-15）有选择性毒性，但对正常人乳腺上皮细胞（MCF10A）没有影响。二芳基异喹啉化合物的拓扑抑制活性相对取决于它们的化学结构。3，4-二芳基异喹诺酮类通常不抑制topo I，而仅表现出对topo II的中等抑制作用。相反，几种3,4-二芳基异喹啉胺显示出优异的topo I抑制活性。异喹啉胺衍生物对topo I的亲和力大于对topo II的亲和力。对接模型进一步支持了3,4-二芳基异喹啉对拓扑的抑制作用，该模型显示了这些化合物与DNA

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.01.016
• 作为产物：
  描述：

  邻甲基苯腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 sodium carbonate 、 silver carbonate 、 1,1'-偶氮(氰基环己烷) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 3-(1-methoxy-6-methyl-3-(o-tolyl)isoquinolin-4-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  将3-芳基异喹啉修饰成3,4-二芳基异喹啉并评估其细胞毒性和拓扑异构酶抑制作用

  摘要：

  受到单芳基异喹啉的初步成功的启发，并寻求寻找具有拓扑异构酶（拓扑）抑制活性的更有效和选择性的抗癌药，设计并合成了一系列二芳基异喹啉（3,4-二芳基异喹啉酮和3,4-二芳基异喹啉胺）。这些化合物的合成主要涉及锂化甲苯酰胺-苄腈的环加成，Suzuki偶联和亲核芳族取代反应。其中八种衍生物对人乳腺导管上皮肿瘤细胞（T47D），人前列腺癌细胞（DU145）和人结肠直肠腺癌细胞（HCT-15）有选择性毒性，但对正常人乳腺上皮细胞（MCF10A）没有影响。二芳基异喹啉化合物的拓扑抑制活性相对取决于它们的化学结构。3，4-二芳基异喹诺酮类通常不抑制topo I，而仅表现出对topo II的中等抑制作用。相反，几种3,4-二芳基异喹啉胺显示出优异的topo I抑制活性。异喹啉胺衍生物对topo I的亲和力大于对topo II的亲和力。对接模型进一步支持了3,4-二芳基异喹啉对拓扑的抑制作用，该模型显示了这些化合物与DNA

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.01.016

文献信息

• 신규한 디아릴이소퀴놀론 또는 디아릴이소퀴놀린 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
  申请人：INDUSTRY FOUNDATION OF CHONNAM NATIONAL UNIVERSITY 전남대학교산학협력단(220040365775) BRN ▼409-82-11942

  公开号：KR20170049742A

  公开（公告）日：2017-05-11

  본 발명은 신규한 디아릴이소퀴놀론(diarylisoquinolones) 또는 디아릴이소퀴놀린(diarylisoquinolines) 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 암세포인 인간 유관 상피암 세포주(T47D), 인간 전립선암 세포주(DU145) 및 인간 직장 선암종 세포주(HCT-15)에서 선택적인 세포독성을 나타내고, 특히 기존의 topo 억제제인 CPT 및 에토포사이드(etoposide)과 비교하여 우수한 억제효과를 나타낸다. 또한, 본 발명의 화합물 중 3,4-디아릴이소퀴놀론은 topo Ⅱ에 대한 억제활성을 나타내고, 3,4-디아릴이소퀴놀린아민은 우수한 topo I 억제활성을 나타내며, 이를 이용하여 디아릴-치환된 이소퀴놀린을 항암제로 사용할 수 있음을 증명하였다.

  本发明涉及新型二芳基异喹诺酮（diarylisoquinolones）或二芳基异喹啉（diarylisoquinolines）化合物。本发明的化合物在人类乳腺上皮癌细胞系（T47D）、人类前列腺癌细胞系（DU145）以及人类结直肠癌细胞系（HCT-15）中表现出选择性的细胞毒性，并且与现有的拓扑异构酶抑制剂CPT和依托泊苷（etoposide）相比，显示出更优越的抑制效果。此外，本发明中的3,4-二芳基异喹诺酮表现出对拓扑异构酶II的抑制活性，而3,4-二芳基异喹啉酰胺则显示出优秀的拓扑异构酶I抑制活性，这证明了可以利用这些二芳基取代的异喹啉作为抗癌药物。
• Modification of 3-arylisoquinolines into 3,4-diarylisoquinolines and assessment of their cytotoxicity and topoisomerase inhibition
  作者：Daulat Bikram Khadka、Hyunjung Woo、Su Hui Yang、Chao Zhao、Yifeng Jin、Thanh Nguyen Le、Youngjoo Kwon、Won-Jea Cho

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.01.016

  日期：2015.3

  Isoquinolinamine derivatives had greater affinity for topo I than for topo II. Topo inhibition by 3,4-diarylisoquinolines was further supported by docking models showing intercalative and/or H-bond interactions between these compounds and the DNA/topo(s). An analysis of the correlation between the cytotoxicity and topo inhibition of these compounds indicated that the primary biological target of derivatives with

  受到单芳基异喹啉的初步成功的启发，并寻求寻找具有拓扑异构酶（拓扑）抑制活性的更有效和选择性的抗癌药，设计并合成了一系列二芳基异喹啉（3,4-二芳基异喹啉酮和3,4-二芳基异喹啉胺）。这些化合物的合成主要涉及锂化甲苯酰胺-苄腈的环加成，Suzuki偶联和亲核芳族取代反应。其中八种衍生物对人乳腺导管上皮肿瘤细胞（T47D），人前列腺癌细胞（DU145）和人结肠直肠腺癌细胞（HCT-15）有选择性毒性，但对正常人乳腺上皮细胞（MCF10A）没有影响。二芳基异喹啉化合物的拓扑抑制活性相对取决于它们的化学结构。3，4-二芳基异喹诺酮类通常不抑制topo I，而仅表现出对topo II的中等抑制作用。相反，几种3,4-二芳基异喹啉胺显示出优异的topo I抑制活性。异喹啉胺衍生物对topo I的亲和力大于对topo II的亲和力。对接模型进一步支持了3,4-二芳基异喹啉对拓扑的抑制作用，该模型显示了这些化合物与DNA