N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-2-((4-fluorobenzyl)amino)thiazole-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-2-((4-fluorobenzyl)amino)thiazole-5-carboxamide
• 英文别名: 2-[(4-fluorophenyl)methylamino]-N-(3-imidazol-1-ylpropyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide
• 化学式: C₁₇H₁₈FN₅OS
• 分子量: 359.427
• InChiKey: IGHGGXDRROGBLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-2-((4-fluorobenzyl)amino)thiazole-5-carboxamide 在 羟胺钾盐 、 羟胺 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-2-((4-fluorobenzyl)(6-(hydroxyamino)-6-oxohexyl)amino)thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  NAMPT / HDAC双重抑制剂作为多靶点抗肿瘤药物发现的新策略

  摘要：

  通过药效基团融合方法设计了新型双重烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。噻唑甲酰胺抑制剂对两个靶均具有高活性。特别地，化合物7f（NAMPT IC 50 = 15 nM，HDAC1 IC 50 = 2 nM）在HCT116异种移植模型中显示出强大的体内抗肿瘤功效。该研究通过同时作用于癌症的新陈代谢和表观遗传学，为发现多靶点抗肿瘤药物提供了新的策略。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00414
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-氨基丙基)咪唑 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-2-((4-fluorobenzyl)amino)thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  NAMPT / HDAC双重抑制剂作为多靶点抗肿瘤药物发现的新策略

  摘要：

  通过药效基团融合方法设计了新型双重烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。噻唑甲酰胺抑制剂对两个靶均具有高活性。特别地，化合物7f（NAMPT IC 50 = 15 nM，HDAC1 IC 50 = 2 nM）在HCT116异种移植模型中显示出强大的体内抗肿瘤功效。该研究通过同时作用于癌症的新陈代谢和表观遗传学，为发现多靶点抗肿瘤药物提供了新的策略。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00414

文献信息

• [EN] THIAZOLECARBOXAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS NAMPT INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIAZOLECARBOXAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA NAMPT
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2013170118A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of NAMPT, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which NAMPT is expressed.

  揭示了抑制NAMPT活性的化合物，包含这些化合物的组合物以及治疗NAMPT表达期间的疾病的方法。
• NAMPT INHIBITORS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20140336167A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of NAMPT, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which NAMPT is expressed.

  揭示了一种抑制NAMPT活性的化合物，包含这些化合物的组合物以及治疗NAMPT表达疾病的方法。
• THIAZOLECARBOXAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS NAMPT INHIBITORS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP2850081A1

  公开（公告）日：2015-03-25
• US9334264B2
  申请人：——

  公开号：US9334264B2

  公开（公告）日：2016-05-10
• Dual NAMPT/HDAC Inhibitors as a New Strategy for Multitargeting Antitumor Drug Discovery
  作者：Wei Chen、Guoqiang Dong、Ying Wu、Wannian Zhang、Chaoyu Miao、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00414

  日期：2018.1.11

  thiazolocarboxamide inhibitors were highly active for both targets. In particular, compound 7f (NAMPT IC50 = 15 nM, HDAC1 IC50 = 2 nM) showed potent in vivo antitumor efficacy in the HCT116 xenograft model. The study offers a new strategy for multitarget antitumor drug discovery by simultaneously acting on cancer metabolism and epigenetics.

  通过药效基团融合方法设计了新型双重烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。噻唑甲酰胺抑制剂对两个靶均具有高活性。特别地，化合物7f（NAMPT IC 50 = 15 nM，HDAC1 IC 50 = 2 nM）在HCT116异种移植模型中显示出强大的体内抗肿瘤功效。该研究通过同时作用于癌症的新陈代谢和表观遗传学，为发现多靶点抗肿瘤药物提供了新的策略。