N-(3,4-dichlorophenyl)-6-methoxy-2-methylquinolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(3,4-dichlorophenyl)-6-methoxy-2-methylquinolin-4-amine
• 化学式: C₁₇H₁₄Cl₂N₂O
• mdl: MFCD00552896
• 分子量: 333.217
• InChiKey: VGIBEFQNLZOXII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-dichlorophenyl)-6-methoxy-2-methylquinolin-4-amine 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以68%的产率得到4-((3,4-dichlorophenyl)amino)-2-methylquinolin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  AV6 衍生物作为潜伏 HIV-1 的新型双重再激活剂的设计、合成和生物学评估†

  摘要：

  由于潜伏病毒库的存在，“休克和杀死”策略可能是治疗 HIV/AIDS 的有前景的方法。“休克和杀死”策略的一个主要挑战来自普遍缺乏临床有效的潜伏期逆转剂 (LRA)。据报道，2-甲基喹啉衍生物抗病毒药物 6 (AV6) 可诱导潜伏的 HIV-1 表达并与 HDAC 抑制剂 VA 协同作用以逆转 HIV 潜伏期。我们在此报告了 AV6 类似物的设计和鉴定，这些类似物具有 HDAC 抑制剂的锌结合基团，并具有双重作用机制，可将 HIV-1 从潜伏期重新激活。对重新激活 HIV-1 潜伏期的化合物的评估确定了两种优异的活性化合物12c和12d. 进一步的生物测定表明，这两种化合物通过双重机制重新激活潜伏的 HIV-1，即抑制 HDAC 和早期 HIV-1 基因表达所需的 NFAT。此外，发现12c和12d可以通过从无活性复合物 7SK snRNP 中释放 P-TEFb 来重新激活 HIV-1 转录。最后，分子对接确定了它们在

  DOI：

  10.1039/c8ra01216d
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-((4-methoxyphenyl)amino)but-2-enoate 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 、 正丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(3,4-dichlorophenyl)-6-methoxy-2-methylquinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  AV6 衍生物作为潜伏 HIV-1 的新型双重再激活剂的设计、合成和生物学评估†

  摘要：

  由于潜伏病毒库的存在，“休克和杀死”策略可能是治疗 HIV/AIDS 的有前景的方法。“休克和杀死”策略的一个主要挑战来自普遍缺乏临床有效的潜伏期逆转剂 (LRA)。据报道，2-甲基喹啉衍生物抗病毒药物 6 (AV6) 可诱导潜伏的 HIV-1 表达并与 HDAC 抑制剂 VA 协同作用以逆转 HIV 潜伏期。我们在此报告了 AV6 类似物的设计和鉴定，这些类似物具有 HDAC 抑制剂的锌结合基团，并具有双重作用机制，可将 HIV-1 从潜伏期重新激活。对重新激活 HIV-1 潜伏期的化合物的评估确定了两种优异的活性化合物12c和12d. 进一步的生物测定表明，这两种化合物通过双重机制重新激活潜伏的 HIV-1，即抑制 HDAC 和早期 HIV-1 基因表达所需的 NFAT。此外，发现12c和12d可以通过从无活性复合物 7SK snRNP 中释放 P-TEFb 来重新激活 HIV-1 转录。最后，分子对接确定了它们在

  DOI：

  10.1039/c8ra01216d

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of AV6 derivatives as novel dual reactivators of latent HIV-1
  作者：Mingtao Ao、Zhenrui Pan、Yuqing Qian、Bowen Tang、Zeming Feng、Hua Fang、Zhen Wu、Jingwei Chen、Yuhua Xue、Meijuan Fang

  DOI：10.1039/c8ra01216d

  日期：——

  been reported to induce latent HIV-1 expression and act synergistically with a HDAC inhibitor VA to reverse HIV latency. We report herein the design and identification of AV6 analogues which possess the zinc-binding group of HDAC inhibitors and have dual acting mechanism for the reactivation of HIV-1 from latency. Evaluation of compounds for the reactivation of HIV-1 latency identified two excellent

  由于潜伏病毒库的存在，“休克和杀死”策略可能是治疗 HIV/AIDS 的有前景的方法。“休克和杀死”策略的一个主要挑战来自普遍缺乏临床有效的潜伏期逆转剂 (LRA)。据报道，2-甲基喹啉衍生物抗病毒药物 6 (AV6) 可诱导潜伏的 HIV-1 表达并与 HDAC 抑制剂 VA 协同作用以逆转 HIV 潜伏期。我们在此报告了 AV6 类似物的设计和鉴定，这些类似物具有 HDAC 抑制剂的锌结合基团，并具有双重作用机制，可将 HIV-1 从潜伏期重新激活。对重新激活 HIV-1 潜伏期的化合物的评估确定了两种优异的活性化合物12c和12d. 进一步的生物测定表明，这两种化合物通过双重机制重新激活潜伏的 HIV-1，即抑制 HDAC 和早期 HIV-1 基因表达所需的 NFAT。此外，发现12c和12d可以通过从无活性复合物 7SK snRNP 中释放 P-TEFb 来重新激活 HIV-1 转录。最后，分子对接确定了它们在