(2S,3S)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chroman-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: (2S,3S)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chroman-3-ol
• 英文别名: 2H-1-Benzopyran-3-ol, 3,4-dihydro-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-, (2R-cis)-；(2S,3S)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-3-ol
• 化学式: C₂₀H₂₄O₇
• 分子量: 376.406
• InChiKey: XTGUWFUENAJQSX-LIRRHRJNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基肉桂酸 、 (2S,3S)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chroman-3-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以85.9%的产率得到(E)-(2S,3S)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chroman-3-yl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  甲基化儿茶素和表没食子儿茶素衍生物立体异构体的合成与评价对 P-糖蛋白介导的癌症多药耐药性的调节作用

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp；ABCB1）介导的药物外流导致癌症的多药耐药性。以前的合成甲基化表没食子儿茶素 (EGC) 具有有希望的 P-gp 调节活性。为了进一步提高效力，我们合成了甲基化表没食子儿茶素 (EGC) 和没食子儿茶素 (GC) 以及表儿茶素 (EC) 和儿茶素 (C) 的一些新型立体异构体。(2R, 3S)-转甲基化 C 衍生物25和 (2R, 3R)-顺式-甲基化 EC 衍生物31均在环 B 处含有二甲氧基化，在环 D 处含有三甲氧基化，并且在环 D 和 C3 之间含有氧羰基苯基氨基甲酰基接头，用 EC 50最有效地逆转 P-gp 介导的耐药性范围从 32 nM 到 93 nM。它们对成纤维细胞无毒，IC 50  > 100 μM。它们可以抑制 P-gp 介导的药物流出并将细胞内药物浓度恢复到细胞毒性水平。它们不会下调表面 P-gp 蛋白水平以增强药物保留。它们对 P-gp 具有特异性，对

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113795
• 作为产物：
  描述：

  (-)-gallocatechin 3-O-gallate octamethyl ether 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (2S,3S)-5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chroman-3-ol
  参考文献：
  名称：

  甲基化儿茶素和表没食子儿茶素衍生物立体异构体的合成与评价对 P-糖蛋白介导的癌症多药耐药性的调节作用

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp；ABCB1）介导的药物外流导致癌症的多药耐药性。以前的合成甲基化表没食子儿茶素 (EGC) 具有有希望的 P-gp 调节活性。为了进一步提高效力，我们合成了甲基化表没食子儿茶素 (EGC) 和没食子儿茶素 (GC) 以及表儿茶素 (EC) 和儿茶素 (C) 的一些新型立体异构体。(2R, 3S)-转甲基化 C 衍生物25和 (2R, 3R)-顺式-甲基化 EC 衍生物31均在环 B 处含有二甲氧基化，在环 D 处含有三甲氧基化，并且在环 D 和 C3 之间含有氧羰基苯基氨基甲酰基接头，用 EC 50最有效地逆转 P-gp 介导的耐药性范围从 32 nM 到 93 nM。它们对成纤维细胞无毒，IC 50  > 100 μM。它们可以抑制 P-gp 介导的药物流出并将细胞内药物浓度恢复到细胞毒性水平。它们不会下调表面 P-gp 蛋白水平以增强药物保留。它们对 P-gp 具有特异性，对

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113795

文献信息

• Cytotoxicity of plant flavonoids against HeLa cells
  作者：Akihisa Mori、Chikao Nishino、Nobuyasu Enoki、Shinkichi Tawata

  DOI：10.1016/0031-9422(88)80264-4

  日期：——

  Abstract (-)-Epigallocatechin and 28 other plant flavonoids were tested for cytotoxic activity against HeLa cells. Flavones and flavanones were active and several compounds with planar and non-planar ring systems showed high cytotoxic activities. Although no clear structure activity relationship was deduced, hydroxyl groups on the A- and B- ring affected the cytotoxic potency positively or negatively, depending

  摘要 (-)-表没食子儿茶素和其他 28 种植物黄酮类化合物对 HeLa 细胞的细胞毒活性进行了测试。黄酮和黄烷酮具有活性，几种具有平面和非平面环系统的化合物显示出高细胞毒活性。虽然没有推断出明确的结构活性关系，但 A- 和 B- 环上的羟基对细胞毒性效力产生正面或负面影响，具体取决于取代位置。胸苷的摄取主要受杨梅素的抑制，而尿苷的摄取受(-)-表没食子儿茶素的抑制；7,8-二羟基黄酮抑制胸苷和尿苷的摄取。
• Synthesis and Structure–Activity Relationships of EGCG Analogues, a Recently Identified Hsp90 Inhibitor
  作者：Anuj Khandelwal、Jessica A. Hall、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/jo401027r

  日期：2013.8.16

  Epigallocatechin-3-gallate (EGCG), the principal polyphenol isolated from green tea, was recently shown to inhibit Hsp90; however, structure activity relationships for this natural product have not yet been produced. Herein, we report the synthesis and biological evaluation of EGCG analogues to establish structure activity relationships between EGCG and Hsp90. All four rings as well as the linker connecting the C- and the D-rings were systematically investigated, which led to the discovery of compounds that inhibit Hs90 and display improvement in efficacy over EGCG. Antiproliferative activity of all the analogues was determined against MCF-7 and SKBr3 cell lines and Hsp90 inhibitory activity of the four most potent analogues was further evaluated by Western blot analyses and degradation of Hsp90-dependent client proteins. The prenyl-substituted aryl ester of 3,5-dihydroxychroman-3-ol ring system was identified as a novel scaffold that exhibits Hsp90 inhibitory activity.
• Enantioselective Synthesis of Epigallocatechin-3-gallate (EGCG), the Active Polyphenol Component from Green Tea
  作者：Lianhai Li、Tak Hang Chan

  DOI：10.1021/ol000394z

  日期：2001.3.1

  [GRAPHICS]Enantioselective synthesis of epigallocatechin-3-gallate (EGCG, 3b), the active polyphenol component from green tea, has been achieved by using a stereospecific cyclization of the Sharpless asymmetric dihydroxylation product 7c as the key step.
• MORI, AKIHISA;NISHINO, CHIKAO;ENOKI, NOBUYASU;TAWATA, SHINKICHI, PHYTOCHEMISTRY, 27,(1988) N 4, 1017-1020
  作者：MORI, AKIHISA、NISHINO, CHIKAO、ENOKI, NOBUYASU、TAWATA, SHINKICHI

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and evaluation of stereoisomers of methylated catechin and epigallocatechin derivatives on modulating P-glycoprotein-mediated multidrug resistance in cancers
  作者：Iris L.K. Wong、Xing-kai Wang、Zhen Liu、Wenqin Sun、Fu-xing Li、Bao-chao Wang、Peng Li、Sheng-biao Wan、Larry M.C. Chow

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113795

  日期：2021.12

  Previous synthetic methylated epigallocatechin (EGC) possessed promising P-gp modulating activity. In order to further improve the potency, we have synthesized some novel stereoisomers of methylated epigallocatechin (EGC) and gallocatechin (GC) as well as epicatechin (EC) and catechin (C). The (2R, 3S)-trans-methylated C derivative 25 and the (2R, 3R)-cis-methylated EC derivative 31, both containing

  P-糖蛋白（P-gp；ABCB1）介导的药物外流导致癌症的多药耐药性。以前的合成甲基化表没食子儿茶素 (EGC) 具有有希望的 P-gp 调节活性。为了进一步提高效力，我们合成了甲基化表没食子儿茶素 (EGC) 和没食子儿茶素 (GC) 以及表儿茶素 (EC) 和儿茶素 (C) 的一些新型立体异构体。(2R, 3S)-转甲基化 C 衍生物25和 (2R, 3R)-顺式-甲基化 EC 衍生物31均在环 B 处含有二甲氧基化，在环 D 处含有三甲氧基化，并且在环 D 和 C3 之间含有氧羰基苯基氨基甲酰基接头，用 EC 50最有效地逆转 P-gp 介导的耐药性范围从 32 nM 到 93 nM。它们对成纤维细胞无毒，IC 50  > 100 μM。它们可以抑制 P-gp 介导的药物流出并将细胞内药物浓度恢复到细胞毒性水平。它们不会下调表面 P-gp 蛋白水平以增强药物保留。它们对 P-gp 具有特异性，对