酚妥拉明 | 50-60-2

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 酚妥拉明
• 中文别名: 3-[[(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)甲基](4-甲苯基)氨基]苯酚；3[(4,5-二氢-1咪唑-2-基)甲基](4-甲苯基)氨基苯酚甲磺酸盐；瑞支亭
• 英文名称: phentolamine
• 英文别名: phentolamine mesylate；3-[[(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)methyl](4-methylphenyl)amino] phenol；3-[(4,5-dihydro-1H-imidazol-3-ium-2-ylmethyl)(4-methylphenyl)amino]phenolate；3-[N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-3-ium-2-ylmethyl)-4-methylanilino]phenolate
• CAS: 50-60-2
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O
• mdl: MFCD00242985
• 分子量: 281.357
• InChiKey: MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-175°
• 沸点：
  424.02°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0510 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals
• 蒸汽压力：
  9.83X10-11 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Following reconstitution of the commercially available lyophilized powder with sterile water for injection to a concentration of 5 mg/mL, phentolamine mesylate injection is stable for 48 hours at room temperature or 1 week at 2-8 °C; however, the manufacturer recommends that the reconstituted injection be used immediately and not stored.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.235
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

非诺洛芬已知的人类代谢物包括[3-[N-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基甲基)-4-甲基苯基氨基]苯基]硫酸氢盐。

Phentolamine has known human metabolites that include [3-[N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylmethyl)-4-methylanilino]phenyl] hydrogen sulfate.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：酚妥拉明

Compound:phentolamine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 相互作用

PIMOZIDE是(+)-安非他命、二乙基丙酮、马吲哚和芬特明引起的小鼠厌食症的强效拮抗剂。而PHENTOLAMINE和PROPRANOLOL并未产生这种拮抗作用，但它们要么增强要么对药物引起的厌食症没有影响。

PIMOZIDE WAS A POTENT ANTAGONIST OF (+)AMPHETAMINE, DIETHYLPROPION, MAZINDOL & PHENTERMINE ANOREXIA IN MOUSE. PHENTOLAMINE & PROPRANOLOL PRODUCED NO SUCH ANTAGONISM, BUT EITHER POTENTIATED OR HAD NO EFFECT ON DRUG-INDUCED ANOREXIA.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 消除途径

药物中有10-13%以原形通过尿液排出，其余药物的命运尚不清楚。

10-13% of the drug is excreted unchanged in urine, and the fate of the remainder of the drug is unknown.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

Tmax为30至60分钟。蛋白质结合率小于72%。它经历广泛的肝脏代谢，80%通过肾脏排泄（10%至13%以原药形式排出）和20%通过粪便排泄。

The Tmax is 30 to 60 minutes. Protein binding is less than 72%. It undergoes extensive hepatic metabolism, 80% renal excretion (10% to 13% excreted as unchanged drug) and 20% fecal excretion.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

酚妥拉明口服给药的活性大约只有静脉给药的20%。大约10%的静脉给药剂量可以以活性药物的形式在尿液中回收；其余部分的去向尚不清楚。目前尚不清楚该药物是否穿过胎盘或出现在乳汁中。

Phentolamine is only about 20% as active after oral administration as after parenteral administration. About 10% of a parenteral dose can be recovered in the urine as active drug; the fate of the remainder is not known. It is not known whether the drug crosses the placenta or appears in milk.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品运输编号：
  UN 3264 8/PG 2
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290090
• 危险类别：
  8
• 安全说明：
  S25,S26,S36/37/39,S45,S8
• 包装等级：
  II
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

酚妥拉明 简介

酚妥拉明是一种α肾上腺素受体阻断剂，在临床上用于治疗血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛症（雷诺病）、手足发绀症等。此外，它还适用于感染中毒性休克和嗜铬细胞瘤的诊断试验，并对室性早搏也有一定疗效。

理化性质

酚妥拉明为白色或类白色的结晶性粉末，无臭且味道苦涩。该物质易溶于水和乙醇，在三氯甲烷中微溶。

药理作用

酚妥拉明通过选择性地阻断α受体，拮抗肾上腺素的α型作用，但其效果相对较弱。具体表现为：

• 血管：静脉注射后能引起血管舒张、血压下降及肺动脉压和外周血管阻力降低。这种作用主要是对血管的直接舒张效应；大剂量时也能通过阻断α受体产生进一步影响。

• 心脏：酚妥拉明可兴奋心脏，增加心肌收缩力、加快心率并提升输出量。这些效果部分归因于血压下降引起的反射性反应，另一部分则是因为它阻断了神经末梢突触前膜上的α2受体而促进了去甲肾上腺素的释放；偶尔可能会导致心律失常。

• 其他：酚妥拉明还具有拟胆碱作用，能够刺激胃肠道平滑肌活动，增加胃酸分泌。此外，它也可能通过组胺样机制引起皮肤潮红等反应。

应用

酚妥拉明广泛应用于治疗嗜铬细胞瘤及其手术前后的准备，包括控制因肿瘤切除引起的高血压；可用于嗜铬细胞瘤的诊断；治疗左心室衰竭；预防去甲肾上腺素静脉给药外溢导致的皮肤坏死等。

药代动力学

酚妥拉明口服效果较差，可能首先进入肝脏进行代谢。静注后迅速生效，停药后作用通常在几分钟内消失。单次静脉输注10毫克后的峰值血浓度约为0.11μg/ml，血清蛋白结合率为54%。其代谢产物主要包括羟基苯衍生物，约占剂量的17%，平均约有13%以原形形式从尿中排出。与静脉注射相比，口服酚妥拉明对代谢的影响较大，大部分药物通过尿液和粪便排出体外。

不良反应

常见的不良反应包括低血压、胃肠道平滑肌兴奋导致的腹痛、腹泻及呕吐等症状（可能与其胆碱受体激动作用有关）。静脉给药时有时会出现严重的心率加速、心律失常甚至心绞痛，因此需缓慢注射或滴注。对于患有胃炎、胃或十二指肠溃疡病以及冠心病的患者应谨慎使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 酚妥拉明 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 丙酮 为溶剂， 以87.9 %的产率得到甲磺酸酚妥拉明
  参考文献：
  名称：

  合成甲磺酸酚妥拉明的方法

  摘要：

  本发明提供了在有丙酮和水存在下从酚妥拉明和甲磺酸合成甲磺酸酚妥拉明的方法。本发明的方法提供了高纯的甲磺酸酚妥拉明。

  公开号：

  CN115368310A
• 作为产物：
  描述：

  间硝基苯酚 在 氯化铵 、 锌 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 酚妥拉明
  参考文献：
  名称：

  由亚硝基芳烃和硼酸合成二（杂）芳基胺：一般，轻度和无过渡金属的偶联

  摘要：

  据报道，通过亚硝基芳烃和硼酸之间的无过渡金属交叉偶联来合成二（杂）芳基胺。该方法实验上简单，快速，温和且可扩展，并且具有宽泛的官能团耐受性，包括羰基，硝基，卤素，游离的OH和NH基团。它还允许合成位阻化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b00473

文献信息

• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• RENIN INHIBITORS
  申请人：Jones Benjamin

  公开号：US20100210635A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  Compounds, pharmaceutical compositions, kits and methods are provided for use with Renin that comprise a compound selected from the group consisting of: wherein the variables are as defined herein.

  提供了用于与Renin一起使用的化合物、药物组合物、试剂盒和方法，其中包括从以下组中选择的化合物：其中变量如本文所定义。
• Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
  申请人：Brown Daniel Alan

  公开号：US20060160786A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention relates to substituted triazoles of formula (I), uses thereof, processes for the preparation thereof and compositions containing said compounds. These inhibitors have utility in a variety of therapeutic areas including sexual dysfunction.

  本发明涉及公式（I）的取代三唑化合物，其用途，制备方法以及含有该化合物的组合物。这些抑制剂在包括性功能障碍在内的各种治疗领域具有用途。
• [EN] ANTIOXIDANT INFLAMMATION MODULATORS: C-17 HOMOLOGATED OLEANOLIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] MODULATEURS D'INFLAMMATION ANTIOXYDANTS : DÉRIVÉS D'ACIDE OLÉANOLIQUE HOMOLOGUÉS C-17
  申请人：REATA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009129548A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  This invention provides, but is not limited to, novel oleanolic acid derivatives having the formula (I) wherein the variables are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds, methods and intermediates useful for making the compounds, and methods of using the compounds and compositions.

  这项发明提供了具有以下式(I)的新奥齐酸衍生物，其中变量在此处定义。还提供了包括这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，用于制备这些化合物的有用中间体和方法，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• (2-hydroxy)ethyl-thioureas useful as modulators of alpha2B adrenergic receptors
  申请人：ALLERGAN SALES, INC.

  公开号：US20020161051A1

  公开（公告）日：2002-10-31

  Compounds of formula (i) and of formula (ii) 1 wherein the symbols have the meaning disclosed in the specification, specifically or selectively modulate &agr; 2B and/or &agr; 2C adrenergic receptors in preference over &agr; 2A adrenergic receptors, and as such are useful for alleviating chronic pain and allodynia and have no or only minimal cardivascular and/or sedatory activity.

  式（i）和式（ii）的化合物 其中符号的含义在说明书中披露，特别或选择性地调节&agr; 2B 和/或&agr; 2C 肾上腺素受体，优先于&agr; 2A 肾上腺素受体，因此对缓解慢性疼痛和触痛有用，并且几乎没有或只有极小的心血管和/或镇静活性。