酚磺乙胺 | 2624-44-4

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药 - 止血药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 酚磺乙胺
• 中文别名: 异戊酰胺.异丙基乙酰胺；二乙胺2,5-二羟基苯磺酸盐；2,5-二羟基苯磺酸二乙胺盐；止血敏；羟苯磺乙胺；止血定；氢醌磺乙胺
• 英文名称: ethamsylate
• 英文别名: etamsylate；Diethylammonium 1,4-dihydroxy-3-benzene-sulfonate；diethylazanium;2,5-dihydroxybenzenesulfonate
• CAS: 2624-44-4
• 化学式: C₄H₁₁N*C₆H₆O₅S
• 分子量: 263.315
• InChiKey: HBGOLJKPSFNJSD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125°
• 密度：
  1.3441 (rough estimate)
• 溶解度：
  极易溶于水，易溶于甲醇，易溶于无水乙醇，几乎不溶于二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.96
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2921199090
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2～8℃

制备方法与用途

酚磺乙胺简介

酚磺乙胺又名止血敏，化学名称为2,5-二羟基苯磺酸二乙胺盐。该药物通过促进凝血过程来发挥其作用。它能够增加血液中血小板的数量，并增强其聚集性和粘附性，从而促进凝血物质的释放，加速凝血。临床上用于预防和治疗外科手术出血、血小板减少性紫癜或过敏性紫癜以及其它原因引起的出血。

分类

促凝血因子活性药物

结构特点

易受光线影响而变质

性状

本品为白色或类白色的疏松块状物。

药理作用

酚磺乙胺能增加血小板的数量，并增强其聚集性和黏附力，促进血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间，加速血块收缩。此外，还能增强毛细血管的抵抗力、降低其通透性、减少血液渗出等。本品止血作用迅速，静脉注射后1小时内作用达高峰，药效可维持4～6小时。

适应症

酚磺乙胺适用于预防和治疗外科手术出血、血小板减少性紫癜或过敏性紫癜以及其它原因引起的出血，如脑出血、胃肠道出血、泌尿道出血、眼底出血、牙龈出血、鼻衄等。可与氨甲苯酸、维生素K等其他止血药并用。

药代动力学

口服易吸收，静脉注射1小时作用达高峰，作用维持4～6小时。主要以原形从肾排泄，少量从胆汁随粪便排出。

用法用量

1. 预防手术出血：术前15～30分钟肌注或静注0.25～0.5g，必要时2小时后可重复1次。
2. 治疗：成人用量：口服每次0.5～1g，每日3次；肌注或静注每次0.25～0.5g，每日2～3次；静滴每次2.5～5g，用5%葡萄糖液500ml稀释后滴注，每分钟不超过5mg。儿童用量：口服10mg/kg，每日3次。

不良反应

不良反应较轻，偶有恶心、头痛和皮疹。全麻情况下静注过快时可出现血压下降。

注意事项

1. 有血栓形成史者禁用。
2. 右旋糖酐等抑制血小板聚集，延长出血及凝血时间，理论上与本品呈拮抗作用，不可在使用本品之前给予。
3. 不宜与氨基己酸注射液混合使用，以免引起中毒；不宜与碱性药物配伍。

作用机制

酚磺乙胺通过增强血小板功能、降低毛细血管通透性、减少血液渗出等途径实现止血效果。它还能增加血液中血小板的数量，增强其聚集性和粘附性，促进凝血活性物质的释放，缩短凝血时间，并加速血块收缩。

化学性质

白色结晶性粉末，熔点125℃（127-131℃）。易溶于水，溶于乙醇，微溶于丙酮，不溶于氯仿、乙醚。有引湿性，遇光易变质。无臭，味苦。

用途

本品能增加血小板的数量、聚集性和粘附性，促使凝血活性物质从血小板中释放，加速血块收缩，缩短凝血时间，并增强毛细血管的抵抗力和降低其通透性。用于手术前预防和治疗出血，也用于肠道出血、脑出血和泌尿道出血等。

生产方法

由二乙胺用二氧化硫成盐后与对苯二醌加成而得。具体步骤如下：将二乙胺、乙醇和水加入反应锅内，冷至0℃，通入二氧化硫至反应液pH=3.5-4为止，反应温度控制在10℃以下，得二乙胺亚硫酸盐溶液。然后，在0-10℃下缓缓加入对苯二醌。加毕后，减压回收乙醇，冷却结晶，过滤。将结晶加热溶解于蒸馏水中，并用活性炭脱色精制即得酚磺乙胺成品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  酚磺乙胺 在 双氧水 、 horseradish peroxidase 、 苯酚 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  对二酚干扰Trinder反应的机理。

  摘要：

  对二酚，例如高龙胆酸，龙胆酸，依坦西酯和苯磺酸硅酸钙会干扰利用Trinder反应进行的诊断测试，但尚未完全了解这些作用的机理。我们观察到无论是在氧化实质差异p通过辣根过氧化物酶和其对4-氨基的氧化和各种酚类底物影响-diphenols。高纯酸被该酶快速氧化并完全阻止了发色团的​​形成。其余对-二酚的酶促氧化反应缓慢，它们仅适度抑制生色团的形成。但是，在存在标准底物的情况下，所有测试的对-二酚均会迅速转化为对位-醌。高纯酸大大加快了过氧化氢的消耗，但受其他对-二酚的影响不大。因此，由对二酚引起的干扰的程度和机理取决于它们的结构，这些结构决定了它们的电化学性质-而对于带有供电子取代基且还原电位较低的高纯酸，会发生酶促氧化和过氧化物酶生成的自由基的还原，对于p具有吸电子取代基和较高还原电位的-二酚，只有第二种机理很重要。对Trinder反应的影响与干扰化合物的还原电位的相关性，可以基于此参数预测

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103692
• 作为产物：
  描述：

  对二乙酰氧基苯 在 氯磺酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 酚磺乙胺
  参考文献：
  名称：

  一种¹/₂₀水酚磺乙胺化合物

  摘要：

  本发明公开了一种 1 / 20 水酚磺乙胺化合物及制法，该化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示在13.4°，17.2°，20.5°，21.4°，23.7°，24.5°，26.9°，28.0°，34.0°处显示出特征衍射峰。本发明制备的 1 / 20 水酚磺乙胺化合物具有热稳定性好、纯度高、吸湿性弱的优点，而且工艺简单，收率高，重复性强，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN110642756A

文献信息

• [EN] INDAZOLOPYRIMIDINONES AS FIBRINOLYSIS INHIBITORS<br/>[FR] INDAZOLOPYRIMIDINONES COMME INHIBITEURS DE LA FIBRINOLYSE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016173948A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present application relates to novel substituted indazolopyrimidinones, to processes for their preparation, the compounds for use alone or in combinations in a method for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of acute and recurrent bleeding in patients with or without underlying hereditary or acquired hemostatic disorders, wherein the bleeding is associated with a disease or medical intervention selected from the group consisting of heavy menstrual bleeding, postpartum hemorrhage, hemorrhagic shock, trauma, surgery, transplantation, stroke, liver diseases, hereditary angioedema, nosebleed, and synovitis and cartilage damage following hemarthrosis.

  本申请涉及新型取代吲唑吡咯嘧啶酮，其制备方法，以及用于治疗和/或预防疾病的化合物，特别是用于治疗和/或预防患有或不患有基础遗传或获得性止血障碍的患者急性和复发性出血的方法，其中出血与从重经期出血、产后出血、出血性休克、创伤、手术、移植、中风、肝病、遗传性血管性水肿、鼻血、以及血液积聚后的滑膜炎和软骨损伤等一组疾病或医疗干预有关。
• Controlled Release of Nitric Oxide And Drugs From Functionalized Macromers And Oligomers
  申请人：Bezwada Rao S.

  公开号：US20120035259A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention provides NO and, optionally, drug releasing macromers and oligomers wherein the drug molecule and NO releasing moiety are linked an absorbable macromer or oligomeric chain susceptible to hydrolytic degradation and wherein the macromer or oligomer comprises of repeat units derived from safe and biocompatible molecules such as glycolic acid, lactic acid, caprolactone and p-dioxanone. Furthermore, the present invention relates to controlled release of nitric oxide (NO) and/or drug molecule from a NO and drug releasing macromer or oligomer. Moreover, the present invention also relates to medical devices, medical device coatings and therapeutic formulations comprising of nitric oxide and drug releasing macromers and oligomers of the present invention.

  本发明提供了一氧化氮(NO)和可选的药物释放的大分子和寡聚物，其中药物分子和一氧化氮释放部分通过可吸收的大分子或可水解降解的寡聚物链连接，并且大分子或寡聚物由来自诸如乙醇酸、乳酸、己内酰胺和对二恶烷等安全且生物相容的分子的重复单元组成。此外，本发明还涉及从一氧化氮和/或药物分子释放的大分子或寡聚物控制释放一氧化氮(NO)。此外，本发明还涉及包含本发明的一氧化氮和药物释放大分子和寡聚物的医疗器械、医疗器械涂层和治疗方法。
• ABSORBABLE BRANCHED POLYESTERS AND POLYURETHANES
  申请人：Bezwada Biomedical, LLC

  公开号：US20140142199A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to the discovery of a new class of hydrolysable isocyanates, hydrolysable branched polyols and branched absorbable polyesters and polyurethanes prepared therefrom. The resultant absorbable polymers are useful for drug delivery, stents, highly porous foam, reticulated foam, tissue engineering, tissue adhesives, adhesion prevention, bone wax formulations, medical device coatings, surface modifying agents and other implantable medical devices. In addition, these absorbable polymers can have a controlled hydrolytic degradation profile.

  本发明涉及一种新型可水解异氰酸酯、可水解支链多元醇及其制备的支链可吸收聚酯和聚氨酯的发现。由此得到的可吸收聚合物可用于药物输送、支架、高孔隙率泡沫、网状泡沫、组织工程、组织粘合剂、防止粘连、骨蜡制剂、医疗设备涂层、表面改性剂以及其他可植入医疗设备。此外，这些可吸收聚合物可以具有受控的水解降解特性。
• [EN] PIPERIDINYLPYRAZOLOPYRIMIDINONES AND THEIR USE<br/>[FR] PIPÉRIDINYLPYRAZOLOPYRIMIDINONES ET LEUR UTILISATION
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016071216A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present application relates to novel substituted piperidinylpyrazolopyrimidinones, to processes for their preparation, the compounds for use alone or in combinations in a method for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of acute and recurrent bleeding in patients with or without underlying hereditary or acquired hemostatic disorders, wherein the bleeding is associated with a disease or medical intervention selected from the group consisting of heavy menstrual bleeding, postpartum hemorrhage, hemorrhagic shock, hemorrhagic cystitis, gastrointestinal hemorrhage, trauma, surgery, transplantation, stroke, liver diseases, hereditary angioedema, nosebleed, and synovitis and cartilage damage following hemarthrosis.

  本申请涉及新型取代哌啶基吡唑吡嘧啶酮，以及它们的制备方法，这些化合物可单独或组合使用于治疗和/或预防疾病的方法中，特别是用于治疗和/或预防患有或不患有基础遗传或获得性止血障碍的患者的急性和复发性出血，其中出血与从重经期出血、产后出血、出血性休克、出血性膀胱炎、胃肠道出血、创伤、手术、移植、中风、肝脏疾病、遗传性血管性水肿、鼻血、以及血液积聚后的滑膜炎和软骨损伤等一组疾病或医疗干预有关。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。