加替沙星盐酸盐 | 121577-32-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 加替沙星盐酸盐
• 英文名称: gatifloxacin hydrochloride
• 英文别名: 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 121577-32-0
• 化学式: C₁₉H₂₂FN₃O₄*ClH
• 分子量: 411.861
• InChiKey: GQYBNVXJQVIRGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性 Gatifloxacin hydrochloride (AM-1155 hydrochloride) 是一种有效的氟喹诺酮类抗生素，具有广谱抗菌活性。它可抑制细菌 II 型拓扑异构酶（IC50=13.8 μg/ml；金黄色葡萄球菌拓扑异构酶 IV）和大肠杆菌 DNA 解旋酶（IC50=0.109 μg/ml）。Gatifloxacin hydrochloride (AM-1155 hydro chloride) 在动物模型中可用于细菌性结膜炎的研究。

靶点 Topoisomerase II 36.7 μM

体外研究 Gatifloxacin hydrochloride 对金黄色葡萄球菌 MS5935 顶oisomerase IV、大肠杆菌 NIHJ JC-2 DNA 螺旋酶和 HeLa 细胞顶oisomerase II 的 IC50 值分别为 13.8 μg/ml、0.109 μg/ml 和 265 μg/ml。Gatifloxacin hydrochloride 对金黄色葡萄球菌 MS5935 topoisomerase IV、大肠杆菌 NIHJ JC-2 DNA 螺旋酶和 HeLa 细胞顶oisomerase II 的 MIC 值分别为 0.05 μg/ml、0.0063 μg/ml 和 122 μg/ml。Gatifloxacin hydrochloride 对野生型菌株（MS5935, MS5952, MR5867 and MR6009）以及第 1 步、第 2 步、第 3 步和第 4 步突变体的 MIC 值分别为 0.05 到 0.10 μg/ml、0.20 μg/ml、1.56 到 3.13 μg/ml、1.56 到 6.25 μg/ml 和 50 到 200 μg/ml。Gatifloxacin hydrochloride 对 norA 转化体 NY12（MIC, 0.39 μg/ml）表现出最强的抗菌活性。Gatifloxacin hydrochloride (20-100 μM；72 小时) 在第 1 天显著降低胰岛素含量至 60%，在第 3 天分别由 20 μM 和 100 μM 的 Gatifloxacin hydrochloride 进一步降至 50.1% 和 44.7%。

体内研究 Gatifloxacin hydrochloride（皮下注射；100 mg/kg；每日三次；30 天）显著减少了小鼠足垫处由 Nocardia brasiliensis 引起的病变数量。

动物模型：	BALB/c 雌性小鼠，右侧后足垫感染 Nocardia brasiliensis
剂量：	100 mg/kg
给药方式：	皮下注射；每日三次；30 天
结果：	减少了小鼠的病变生产。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium hydroxide 、 加替沙星盐酸盐 生成 加替沙星
  参考文献：
  名称：

  Novel crystalline forms of gatifloxacin and processes for preparation

  摘要：

  提供了新型晶体形态的加替沙星，其中一些是DMSO溶剂化物，并提供了制备它们的方法。

  公开号：

  US20060258676A1
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以93.2%的产率得到加替沙星盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  喹诺酮羧酸衍生物或二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药化工领域，涉及喹诺酮羧酸衍生物或二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法，具体涉及7‑取代‑3‑喹诺酮羧酸衍生物或7‑取代‑1,5‑二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法。所述的制备方法包括如下步骤：(1)在有机溶剂中，将硼螯合物II与有机胺III在有机硅化合物下发生偶联反应，得到化合物IV；(2)将化合物IV与盐酸混合，随后过滤分离沉淀的化合物I。本发明所述制备方法相比于传统方法，它条件更为温和，能够减少底物喹啉羧酸硼酸酯的水解，同时避免了副产物HF对产品纯度的影响，收率高，纯度高，使用有机硅相比于传统的碱，更适合用于7‑取代‑3‑喹诺酮羧酸衍生物或7‑取代‑1,5‑二氮杂萘酮羧酸衍生物的工业制备。

  公开号：

  CN113527288A

文献信息

• Process for the Synthesis of Moxifloxacin Hydrochloride
  申请人：Rao Dharmaraj Ramachandra

  公开号：US20100152229A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  A new polymorph of moxifloxacin hydrochloride is described, together with a method for making the polymorph. In addition, new intermediates in the formation of moxifloxacin hydrochloride are described, having formulas (1) and (II):

  描述了莫西沙星盐酸盐的一种新的多晶形态，以及制备该多晶形态的方法。此外，还描述了莫西沙星盐酸盐形成过程中的新中间体，其化学式为（I）和（II）。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF GATIFLOXACIN<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE GATIFLOXACINE
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2005009970A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention relates to a process for the preparation of Gatifloxacin by reacting ethvl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8­ methoxy-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinoline carboxylate with aqueous hydrofluoroboric acid followed by condensation with 2-methyl piperazine in polar organic solvent resulting in an intermediate Cyclopropyl-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo­ 1,4-dihydro-3-quinoline carboxylic acid boron difluoride chelate which upon hydrolysis yields Gatifloxacin.

  本发明涉及一种通过将乙酰1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-羰基-1,4-二氢-3-喹啉羧酸酯与水溶氢氟硼酸反应，然后在极性有机溶剂中与2-甲基哌嗪进行缩合反应得到中间体环丙基-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-6-氟-8-甲氧基-4-羰基-1,4-二氢-3-喹啉羧酸硼二氟螯合物的制备方法，该中间体在水解后生成加替沙星。
• [EN] SYNTHESIS OF GATIFLOXACIN<br/>[FR] SYNTHESE DE GATIFLOXACINE
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2004069825A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  Provided is a method for making (±)-1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolenecarboxylic acid, commonly known as gatifloxacin, in very high purity, in a suspension in a dipolar aprotic solvent.

  提供了一种制备高纯度的(±)-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹诺酸，通常称为加替沙星，在偶极性无质子溶剂悬浮液中的方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF MOXIFLOXACIN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE PERMETTANT DE PREPARER UN HYDROCHLORURE DE MOXIFLOXACINE
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2005012285A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Moxifloxacin hydrochloride from the ethyl 1-cyclopropyl­ 6,7-difluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylate through a novel intermediate (4aS-Cis)-l-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo [4.3.0]non-8-yl)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinoline carboxylic acid-0<3>, 0<4>)bis (acyloxy-0) borate.

  本发明涉及一种改进的工艺，从乙酰氧基1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸乙酯中通过一种新型中间体（4aS-Cis）-1-环丙基-7-（2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬-8-基）-6-氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸-0<3>，0<4>）双（酰氧基-0）硼酸盐制备莫西沙星盐酸盐。
• Process for the preparation of moxifloxacin hydrochloride
  申请人：Satyanarayana Chava

  公开号：US20060264635A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Moxifloxacin hydrochloride from the ethyl 1-cyclopropyl 6,7-difluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylate through a novel intermediate (4aS-Cis)-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinoline carboxylic acid-0 3 ,0 4 )bis(acyloxy-0) borate.

  本发明涉及一种从乙酰氧基1-环丙基6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸乙酯中通过一种新型中间体(4aS-Cis)-1-环丙基-7-(2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬-8-基)-6-氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸-03,04)双(酰氧-0)硼酸盐制备莫西沙星盐酸盐的改进工艺。