(-)-(4R,7R)-7-methyl-4-isopropenyl-2-oxooxepanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (-)-(4R,7R)-7-methyl-4-isopropenyl-2-oxooxepanone
• 英文别名: (4R,7R)-4-isopropenyl-7-methyloxepan-2-one；(4R,7R)-7-methyl-4-prop-1-en-2-yloxepan-2-one
• 化学式: C₁₀H₁₆O₂
• 分子量: 168.236
• InChiKey: DNWZWUWUDAGNJB-RKDXNWHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(4R,7R)-7-methyl-4-isopropenyl-2-oxooxepanone 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 臭氧 、 维生素 C 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 C₁₅H₁₆O₂
  参考文献：
  名称：

  使用催化 FeII 和维生素 C 进行脱烯基烷基化

  摘要：

  在本文中，我们报道了在炔基砜存在下，通过臭氧介导和 Fe II催化的未活化烯烃的脱烯基炔基化合成烷基链炔烃。这种一锅反应采用催化 Fe II盐和L-抗坏血酸的组合，在温和的条件下进行，具有良好的效率、高立体选择性和广泛的官能团兼容性。与我们之前的 Fe II介导的 α-甲氧基氢过氧化物还原断裂相比，Fe II催化的过程是通过对多个竞争自由基（氧化还原）途径进行彻底的动力学分析而设计的。我们强调了这种脱烯基炔基化通过复杂分子（包括天然产物和药物）的多次合成后转化和后期多样化的潜力。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c05980
• 作为产物：
  描述：

  (+)-二氢香芹酮 在 葡萄糖 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以100%的产率得到(-)-(4R,7R)-7-methyl-4-isopropenyl-2-oxooxepanone
  参考文献：
  名称：

  通过活性位点残基的突变控制Baeyer-Villiger单加氧酶的区域选择性

  摘要：

  Baeyer-Villiger单加氧酶（BVMO）介导的不对称酮的区域发散性转化可导致形成“正常”或“异常”内酯。在先前的研究中，我们能够通过将活性位点残基突变为较小的氨基酸来改变BVMO的区域选择性，从而创造了更多的空间。在这项研究中，我们证明了该方法也可用于其他BVMO /底物组合。我们调查的区域选择性2-氧代Δ 3 -4,5,5-trimethylcyclopentenylacetyl辅酶A从单加氧酶恶臭假单胞菌（OTEMO）对于顺式-二环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮（1）和反式-二氢香芹酮（2），并且我们能够切换该酶对底物对映体之一的区域选择性。OTEMO野生型酶将（-）- 1转化为正常产物和异常产物的均等（50:50）混合物。F255A / F443V变体产生正常产品的90％，而W501V变体形成异常产品的98％。OTEMO F255A仅从（+）- 2产生正常的内酯，而野生型

  DOI：

  10.1002/cbic.201700223

文献信息

• Novel concurrent redox cascades of (R)- and (S)-carvones enables access to carvo-lactones with distinct regio- and enantioselectivity
  作者：Naseem Iqbal、Jon D. Stewart、Peter Macheroux、Florian Rudroff、Marko D. Mihovilovic

  DOI：10.1016/j.tet.2018.11.005

  日期：2018.12

  Within this study, we investigated a one-pot enzymatic redox cascade composed of different enoate reductases (5 EREDs from diverse bacterial origins) and various Baeyer-Villiger monooxygenases (4 BVMOs) with complementary regioselectivity that enabled access to six out of eight carvo-lactone stereoisomers starting from readily available natural carvones. Applicability of this two-step cascade was demonstrated

  在这项研究中，我们研究了一锅法的酶氧化还原级联反应，该级联反应由不同的烯酸还原酶（5种来自不同细菌来源的ERED）和各种Baeyer-Villiger单加氧酶（4种BVMOs）组成，具有互补的区域选择性，可实现八种内酯中的六种从容易获得的天然烯酮开始的立体异构体。通过制备规模的实验证明了这一两步级联的适用性，该实验可产生高达76％的所需手性香体内酯。
• Microbial Baeyer–Villiger oxidation of terpenones by recombinant whole-cell biocatalysts—formation of enantiocomplementary regioisomeric lactones
  作者：Petra Černuchová、Marko D. Mihovilovic

  DOI：10.1039/b703175k

  日期：——

  Recombinant whole-cell expression systems for Baeyer–Villiger monooxygenases of various bacterial origin were utilized in the regiodivergent biooxidation of cyclic terpenones enabling access to enantio- and regioisomeric lactones on preparative scale.

  用于不同细菌来源的贝耶尔–维利格单氧化酶的重组全细胞表达系统被应用于环状萜酮的区域选择性生物氧化，使得在制备规模上能够获得对映体和区域异构体的内酯。
• Purification and characterization of a Baeyer‒Villiger mono-oxygenase from Rhodococcus erythropolis DCL14 involved in three different monocyclic monoterpene degradation pathways
  作者：Mariët J. VAN DER WERF

  DOI：10.1042/0264-6021:3470693

  日期：2000.5.1

  A Baeyer-Villiger mono-oxygenase (BVMO), catalysing the NADPH- and oxygen-dependent oxidation of the monocyclic monoterpene ketones 1-hydroxy-2-oxolimonene, dihydrocarvone and menthone, was purified to homogeneity from Rhodococcus erythropolis DCL14. Monocyclic monoterpene ketone mono-oxygenase (MMKMO) is a monomeric enzyme of molecular mass 60 kDa. It contains 1 mol of FAD/monomer as the prosthetic

  从红红球菌DCL14中纯化Baeyer-Villiger单加氧酶（BVMO），以催化NADPH和氧依赖性氧化单环单萜酮1-羟基-2-氧杂环丁烯酮，二氢香芹酮和薄荷酮。单环单萜酮单加氧酶（MMKMO）是分子量为60 kDa的单体酶。它包含1摩尔FAD /单体作为修复基团。N末端氨基酸序列显示出与许多其他NADPH依赖性和含FAD（1型）BVMO同源。在pH 9和35摄氏度下测量了最大的酶活性。MMKMO具有广泛的底物特异性，可催化大量单环单萜酮和取代的环己酮的内酯化。天然底物1-羟基-2-氧杂环丁烯，将二氢香芹酮和薄荷酮化学计量地转化为3-异丙烯基-6-氧庚酸（MMKMO形成的内酯的自发重排产物），4-异丙烯基-7-甲基-2-氧代-氧杂戊酮和7-异丙基-4-甲基-2 -氧代-氧杂戊酮。MMKMO催化的异二氢香芹酮的转化显示出与二氢香芹酮相反的区域选择性。在这种情况下，形成6-异丙烯基-3-甲
• Genetic and Biochemical Characterization of a Novel Monoterpene ɛ-Lactone Hydrolase from <i>Rhodococcus erythropolis</i> DCL14
  作者：Cécile J. B van der Vlugt-Bergmans、Mariët J. van der Werf

  DOI：10.1128/aem.67.2.733-741.2001

  日期：2001.2

  A monoterpene epsilon-lactone hydrolase (MLH) from Rhodococcus erythropolis DCL14, catalyzing the ring opening of lactones which are formed during degradation of several monocyclic monoterpenes, including carvone and menthol, was purified to apparent homogeneity. It is a monomeric enzyme of 31 kDa that is active with (4R)-4-isopropenyl-7-methyl-2-oxo-oxepanone and (6R)-6-isopropenyl-3-methyl-2-oxo-oxepanone

  来自红球菌Rhodococcus erythropolis DCL14的单萜ε-内酯水解酶（MLH）可以催化内酯的开环反应，该内酯在几种单环单萜（包括香芹酮和薄荷脑）降解过程中形成，其开环显着均匀。它是一种31 kDa的单体酶，与（4R）-4-异丙烯基-7-甲基-2-氧代-氧杂戊酮和（6R）-6-异丙烯基-3-甲基-2-氧代-氧杂戊酮具有活性，是由内酯衍生的由（4R）-二氢香芹酮和7-异丙基-4-甲基-2-氧代-氧杂戊酮（由薄荷酮衍生的内酯）制成。4-，5-，6-和-7-甲基-2-氧代-氧杂戊酮的两个对映体均以相同的速率转化，表明该酶不是立体选择性的。在pH 9.5和30摄氏度下测量最大酶活性。纯化的MLH的N末端氨基酸序列的确定使得能够通过PCR和菌落筛选的组合来克隆相应的基因。该基因命名为mlhB（单萜内酯水解），与GDXG脂解酶家族成员的同源性高达43％。相邻区域的测序揭示了另外两个
• Crystal Structures of Cyclohexanone Monooxygenase Reveal Complex Domain Movements and a Sliding Cofactor
  作者：I. Ahmad Mirza、Brahm J. Yachnin、Shaozhao Wang、Stephan Grosse、Hélène Bergeron、Akihiro Imura、Hiroaki Iwaki、Yoshie Hasegawa、Peter C. K. Lau、Albert M. Berghuis

  DOI：10.1021/ja9010578

  日期：2009.7.1

  Cyclohexanone monooxygenase (CHMO) is a flavoprotein that carries out the archetypical Baeyer-Villiger oxidation of a variety of cyclic ketones into lactones. Using NADPH and O-2 as cosubstrates, the enzyme inserts one atom of oxygen into the substrate in a complex catalytic mechanism that involves the formation of a flavin-peroxide and Criegee intermediate. We present here the atomic structures of CHMO from an environmental Rhodococcus strain bound with FAD and NADP(+) in two distinct states, to resolutions of 2.3 and 2.2 angstrom. The two conformations reveal domain shifts around multiple linkers and loop movements, involving conserved arginine 329 and tryptophan 492, which effect a translation of the nicotinamide resulting in a sliding cofactor. Consequently, the cofactor is ideally situated and subsequently repositioned during the catalytic cycle to first reduce the flavin and later stabilize formation of the Criegee intermediate. Concurrent movements of a loop adjacent to the active site demonstrate how this protein can effect large changes in the size and shape of the substrate binding pocket to accommodate a diverse range of substrates. Finally, the previously identified BVMO signature sequence is highlighted for its role in coordinating domain movements. Taken together, these structures provide mechanistic insights into CHMO-catalyzed Baeyer-Villiger oxidation.