(4R,5R,E)-5- hydroxy-4,6-dimethyl-N-((E)-3-(tributylstannyl)allyl)hept-2-enamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (4R,5R,E)-5- hydroxy-4,6-dimethyl-N-((E)-3-(tributylstannyl)allyl)hept-2-enamide
• 英文别名: (E,4R,5R)-5-hydroxy-4,6-dimethyl-N-[(E)-3-tributylstannylprop-2-enyl]hept-2-enamide
• 化学式: C₂₄H₄₇NO₂Sn
• 分子量: 500.353
• InChiKey: SAPQLUDBUWSAGV-FEQNSOPJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.26
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5R,E)-5- hydroxy-4,6-dimethyl-N-((E)-3-(tributylstannyl)allyl)hept-2-enamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-{双[3,5-双(三氟甲基)苯基]膦基}-3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 四丁基氟化铵 、 咪唑盐酸盐 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 生成 8,9,14,15,24,25,26,26alpha-八氢-14-羟基-4,12-二甲基-3-(1-甲基乙基)-(3R,4R,5E,10E,12E,14S,26alphaR)-3H-21,18-次氮基-1H,22H-吡咯并[2,1-c][1,8,4,19]二氧杂二氮杂二十四环-1,7,16,22(4H,17H)-四酮
  参考文献：
  名称：

  克服增值税抗性的合成 A 组链霉素抗生素

  摘要：

  天然产物可作为临床使用的大多数抗生素的化学蓝图。这些分子产生的进化过程本质上伴随着抗性机制的共同进化，这些机制会缩短任何给定类别的抗生素 1 的临床寿命。维吉尼亚霉素乙酰转移酶 (Vat) 酶是抗性蛋白，可提供抗链菌素 2 的保护作用，这是一种针对革兰氏阳性菌的强效抗生素，可抑制细菌核糖体 3 。由于选择性地修饰 A 组链菌素的化学复杂的 23 元大环支架的挑战，克服 Vat 酶赋予的抗性的类似物以前尚未开发 2。在这里，我们报告设计，合成，和具有广泛结构变异性的 A 组链霉素抗生素的抗菌评价。使用低温电子显微镜和基于力场的细化，我们以高分辨率表征了八种类似物与细菌核糖体的结合，揭示了延伸到肽基 tRNA 结合位点和占据新生肽出口通道的协同粘合剂的结合相互作用。其中一种类似物对几种金黄色葡萄球菌抗链阳菌素菌株具有优异的活性，在体外表现出降低的乙酰化率，并且在降低感染小鼠模型中的细菌负荷方面

  DOI：

  10.1038/s41586-020-2761-3
• 作为产物：
  描述：

  methyl (4R,5R,E)-5-hydroxy-4,6-dimethylhept-2-enoate 在 正丁基锂 、 三甲基铝 、 copper(l) cyanide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.83h， 生成 (4R,5R,E)-5- hydroxy-4,6-dimethyl-N-((E)-3-(tributylstannyl)allyl)hept-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  模块化，可扩展的A组链霉菌素抗生素的合成

  摘要：

  链霉菌素抗生素在临床上用于治疗耐多药细菌感染，但其理化性质较差和活性谱较窄，限制了其实用性。化学修饰链霉菌素的新方法将使结构优化能够克服这些局限性，并对抗日益增长的对该类药物的抵抗力。在这里，我们报告了A组链霉菌素抗生素的模块化，可扩展合成方法，该过程可通过简单的化学构建单元以6-8个线性步骤进行。我们已经将路线应用到了该类别的四种天然产物的合成中，其中包括两种以前从未通过完全合成路线获得的天然产物。我们预计这项工作将导致发现克服该类别先前局限性的新型链霉素抗生素。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b08577

文献信息

• [EN] STREPTOGRAMIN COMPOSITIONS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS DE STREPTOGRAMINE ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020251953A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  Disclosed herein, inter alia, are streptogramin compounds, compositions, and methods of use thereof. A method of treating an infectious disease, the method including administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound described herein.

  本公开的内容包括链红霉素类化合物、组合物以及它们的使用方法。一种治疗传染病的方法，包括向需要的受试者施用本文所述化合物的有效量。
• Modular, Scalable Synthesis of Group A Streptogramin Antibiotics
  作者：Qi Li、Ian B. Seiple

  DOI：10.1021/jacs.7b08577

  日期：2017.9.27

  synthesis of group A streptogramin antibiotics that proceeds in 6–8 linear steps from simple chemical building blocks. We have applied our route to the synthesis of four natural products in this class including two that have never before been accessed by fully synthetic routes. We anticipate that this work will lead to the discovery of new streptogramin antibiotics that overcome previous limitations of the

  链霉菌素抗生素在临床上用于治疗耐多药细菌感染，但其理化性质较差和活性谱较窄，限制了其实用性。化学修饰链霉菌素的新方法将使结构优化能够克服这些局限性，并对抗日益增长的对该类药物的抵抗力。在这里，我们报告了A组链霉菌素抗生素的模块化，可扩展合成方法，该过程可通过简单的化学构建单元以6-8个线性步骤进行。我们已经将路线应用到了该类别的四种天然产物的合成中，其中包括两种以前从未通过完全合成路线获得的天然产物。我们预计这项工作将导致发现克服该类别先前局限性的新型链霉素抗生素。
• [EN] METHODS OF MAKING STREPTOGRAMIN COMPOSITIONS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSITIONS DE STREPTOGRAMINE ET UTILISATION DE CELLES-CI
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2019028084A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  Disclosed herein, inter alia, are methods of making and using streptogramin compositions.

  本文披露了制备和使用链霉素组合物的方法，等等。
• Synthetic group A streptogramin antibiotics that overcome Vat resistance
  作者：Qi Li、Jenna Pellegrino、D. John Lee、Arthur A. Tran、Hector A. Chaires、Ruoxi Wang、Jesslyn E. Park、Kaijie Ji、David Chow、Na Zhang、Axel F. Brilot、Justin T. Biel、Gydo van Zundert、Kenneth Borrelli、Dean Shinabarger、Cindy Wolfe、Beverly Murray、Matthew P. Jacobson、Estelle Mühle、Olivier Chesneau、James S. Fraser、Ian B. Seiple

  DOI：10.1038/s41586-020-2761-3

  日期：2020.10.1

  group A streptogramins, analogues that overcome the resistance conferred by Vat enzymes have not been previously developed 2 . Here we report the design, synthesis, and antibacterial evaluation of group A streptogramin antibiotics with extensive structural variability. Using cryo-electron microscopy and forcefield-based refinement, we characterize the binding of eight analogues to the bacterial ribosome

  天然产物可作为临床使用的大多数抗生素的化学蓝图。这些分子产生的进化过程本质上伴随着抗性机制的共同进化，这些机制会缩短任何给定类别的抗生素 1 的临床寿命。维吉尼亚霉素乙酰转移酶 (Vat) 酶是抗性蛋白，可提供抗链菌素 2 的保护作用，这是一种针对革兰氏阳性菌的强效抗生素，可抑制细菌核糖体 3 。由于选择性地修饰 A 组链菌素的化学复杂的 23 元大环支架的挑战，克服 Vat 酶赋予的抗性的类似物以前尚未开发 2。在这里，我们报告设计，合成，和具有广泛结构变异性的 A 组链霉素抗生素的抗菌评价。使用低温电子显微镜和基于力场的细化，我们以高分辨率表征了八种类似物与细菌核糖体的结合，揭示了延伸到肽基 tRNA 结合位点和占据新生肽出口通道的协同粘合剂的结合相互作用。其中一种类似物对几种金黄色葡萄球菌抗链阳菌素菌株具有优异的活性，在体外表现出降低的乙酰化率，并且在降低感染小鼠模型中的细菌负荷方面