methyl (4R,5R,E)-5-hydroxy-4,6-dimethylhept-2-enoate | 141901-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl (4R,5R,E)-5-hydroxy-4,6-dimethylhept-2-enoate
• 英文别名: (4R,5R,E)-methyl 5-hydroxy-4,6-dimethylhept-2-enoate；methyl (E,4R,5R)-5-hydroxy-4,6-dimethylhept-2-enoate
• CAS: 141901-95-3
• 化学式: C₁₀H₁₈O₃
• 分子量: 186.251
• InChiKey: RVCQDVYXJXMOCJ-CGVOYPIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4R,5R,E)-5-hydroxy-4,6-dimethylhept-2-enoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 正丁基锂 、 2-{双[3,5-双(三氟甲基)苯基]膦基}-3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 三甲基铝 、 copper(l) cyanide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] STREPTOGRAMIN COMPOSITIONS AND THE USE THEREOF
  [FR] COMPOSITIONS DE STREPTOGRAMINE ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本公开的内容包括链红霉素类化合物、组合物以及它们的使用方法。一种治疗传染病的方法，包括向需要的受试者施用本文所述化合物的有效量。

  公开号：

  WO2020251953A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-[(3R,4R,8R,11S)-3,8-dimethyl-11-propan-2-yl-1,5-dioxaspiro[5.5]undecan-4-yl]propan-1-ol 在 吡啶 、 六甲基磷酰三胺 、 正丁基锂 、 camphor-10-sulfonic acid 、 镍 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 126.0h， 生成 methyl (4R,5R,E)-5-hydroxy-4,6-dimethylhept-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Towards the synthesis of pristinamycin PIIA; preparation of the optically pure C-3/C-7 fragment

  摘要：

  The two diastereomeric ketals formed from (-)- menthone and a syn meso triol, 5, have been converted, stereoconvergently, into the title synthon.

  DOI：

  10.1016/0040-4039(92)88164-z

文献信息

• Modular, Scalable Synthesis of Group A Streptogramin Antibiotics
  作者：Qi Li、Ian B. Seiple

  DOI：10.1021/jacs.7b08577

  日期：2017.9.27

  synthesis of group A streptogramin antibiotics that proceeds in 6–8 linear steps from simple chemical building blocks. We have applied our route to the synthesis of four natural products in this class including two that have never before been accessed by fully synthetic routes. We anticipate that this work will lead to the discovery of new streptogramin antibiotics that overcome previous limitations of the

  链霉菌素抗生素在临床上用于治疗耐多药细菌感染，但其理化性质较差和活性谱较窄，限制了其实用性。化学修饰链霉菌素的新方法将使结构优化能够克服这些局限性，并对抗日益增长的对该类药物的抵抗力。在这里，我们报告了A组链霉菌素抗生素的模块化，可扩展合成方法，该过程可通过简单的化学构建单元以6-8个线性步骤进行。我们已经将路线应用到了该类别的四种天然产物的合成中，其中包括两种以前从未通过完全合成路线获得的天然产物。我们预计这项工作将导致发现克服该类别先前局限性的新型链霉素抗生素。
• Synthetic group A streptogramin antibiotics that overcome Vat resistance
  作者：Qi Li、Jenna Pellegrino、D. John Lee、Arthur A. Tran、Hector A. Chaires、Ruoxi Wang、Jesslyn E. Park、Kaijie Ji、David Chow、Na Zhang、Axel F. Brilot、Justin T. Biel、Gydo van Zundert、Kenneth Borrelli、Dean Shinabarger、Cindy Wolfe、Beverly Murray、Matthew P. Jacobson、Estelle Mühle、Olivier Chesneau、James S. Fraser、Ian B. Seiple

  DOI：10.1038/s41586-020-2761-3

  日期：2020.10.1

  group A streptogramins, analogues that overcome the resistance conferred by Vat enzymes have not been previously developed 2 . Here we report the design, synthesis, and antibacterial evaluation of group A streptogramin antibiotics with extensive structural variability. Using cryo-electron microscopy and forcefield-based refinement, we characterize the binding of eight analogues to the bacterial ribosome

  天然产物可作为临床使用的大多数抗生素的化学蓝图。这些分子产生的进化过程本质上伴随着抗性机制的共同进化，这些机制会缩短任何给定类别的抗生素 1 的临床寿命。维吉尼亚霉素乙酰转移酶 (Vat) 酶是抗性蛋白，可提供抗链菌素 2 的保护作用，这是一种针对革兰氏阳性菌的强效抗生素，可抑制细菌核糖体 3 。由于选择性地修饰 A 组链菌素的化学复杂的 23 元大环支架的挑战，克服 Vat 酶赋予的抗性的类似物以前尚未开发 2。在这里，我们报告设计，合成，和具有广泛结构变异性的 A 组链霉素抗生素的抗菌评价。使用低温电子显微镜和基于力场的细化，我们以高分辨率表征了八种类似物与细菌核糖体的结合，揭示了延伸到肽基 tRNA 结合位点和占据新生肽出口通道的协同粘合剂的结合相互作用。其中一种类似物对几种金黄色葡萄球菌抗链阳菌素菌株具有优异的活性，在体外表现出降低的乙酰化率，并且在降低感染小鼠模型中的细菌负荷方面
• Total Synthesis of (−)-Virginiamycin M2
  作者：Jie Wu、James S. Panek

  DOI：10.1002/anie.201002220

  日期：2010.8.16

  Has a nice ring to it: A concise and modular total synthesis of the naturally occurring antibiotic virginiamycin M2 is described. A Barbier‐type cyclization was used to close the 23‐membered macrocycle and deliver virginiamycin M2 in 19 steps from a chiral organosilane.

  有一个不错的指环：描述了天然抗生素维吉尼亚霉素M 2的简明和模块化的全合成。Barbier型环化反应用于封闭23个成员的大环化合物，并从手性有机硅烷中分19步递送维吉尼亚霉素M 2。
• Total Synthesis of (−)-Virginiamycin M₂: Application of Crotylsilanes Accessed by Enantioselective Rh(II) or Cu(I) Promoted Carbenoid Si–H Insertion
  作者：Jie Wu、James S. Panek

  DOI：10.1021/jo202119p

  日期：2011.12.16

  A stereoselective synthesis of the antibiotic (−)-virginiamycin M2 is detailed. A convergent strategy was utilized that proceeded in 10 steps (longest linear sequence) from enantioenriched silane (S)-15. This reagent, which was prepared via a Rh(II)- or Cu(I)-catalyzed carbenoid Si–H insertion, was used to introduce the desired olefin geometry and stereocenters of the C1–C5 propionate subunit. A modified

  详细介绍了抗生素（-）-维吉尼亚霉素M 2的立体选择性合成。从10个步骤（最长的线性顺序）中使用了对映体富集硅烷（S）-15的收敛策略。该试剂是通过Rh（II）或Cu（I）催化的类胡萝卜素Si-H插入制备的，用于引入所需的烯烃几何形状和C1-C5丙酸酯亚基的立体中心。改良的Negishi交叉偶联或有效的醇盐定向的钛介导的炔烃-炔烃还原偶联策略用于组装三取代的（E，E）-二烯。未充分利用的后期SmI 2介导的大环化被用于构建天然产物的23元大环支架。
• Rapid Access to Polyketide Scaffolds via Vinylogous Mukaiyama Aldol Reactions
  作者：Jorma Hassfeld、Mathias Christmann、Markus Kalesse

  DOI：10.1021/ol016677o

  日期：2001.11.1

  [reaction: see text]. The use of the Z-configured vinylogous silyl ketene acetals in Mukaiyama aldol reactions is described. Isopropyl alcohol as scavanger and the use of tris(pentafluorophenyl)borane as the Lewis acid are required for obtaining the gamma-alkylated syn-product selectively. In cases of alpha-chiral aldehydes, Felkin-Anh selectivity was observed.

  [反应：请参见文字]。描述了Z构型的乙烯基硅烷基乙烯酮缩醛在Mukaiyama羟醛反应中的用途。为了选择性地获得γ-烷基化的合成产物，需要异丙醇作为稀溶剂，并使用三（五氟苯基）硼烷作为路易斯酸。在α-手性醛的情况下，观察到Felkin-Anh选择性。