化合物JNJ-31020028 | 1094873-14-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 化合物JNJ-31020028
• 中文别名: JNJ-31020028游离态
• 英文名称: JNJ-31020028
• 英文别名: N-[4-[4-[2-(diethylamino)-2-oxo-1-phenylethyl]piperazin-1-yl]-3-fluorophenyl]-2-pyridin-3-ylbenzamide
• CAS: 1094873-14-9
• 化学式: C₃₄H₃₆FN₅O₂
• 分子量: 565.691
• InChiKey: OVUNRYUVDVWTTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  677.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：21.5 mg/mL（38.01 mM；需要超声波和加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

JNJ 31020028是一种新型神经肽Y Y2受体拮抗剂，与人源和鼠源的Y2受体以高亲和力结合（human Y2 receptor: pIC50 8.07±0.05；rat Y2 receptor: pIC50 8.22±0.06）。对人源Y2受体的选择性是对Y1、Y4、Y5受体的100倍以上。

靶点

Target	Value
rat Y2 receptor	8.22(pIC50)
human Y2 receptor	8.07(pIC50)

体外研究

在包含50多种受体、离子通道和转运体的库中，对JNJ-31020028展开了结合选择性实验。浓度高达10 μM时，该化合物对所检测的受体/转运体/离子通道（如腺苷受体、肾上腺素能受体、血管紧张肽、多巴胺、血管舒缓激肽、肠促胰酶肽、褪黑激素、血清素等受体；钠离子、钙离子、钾离子、氯离子通道等）没有显著的亲和力，也不抑制其他所检测的激酶。

体内研究

尽管JNJ-31020028能阻滞压力诱导的血浆皮质酮升高，而不影响其基础水平，在压力应激下的动物模型中使其摄取食物正常。但在多种焦虑模型中，JNJ-31020028几乎不起作用。

通过口服（10 mg/kg）、静脉注射（1 mg/kg）和皮下注射（10 mg/kg）对大鼠进行给药处理，研究JNJ-31020028的药代动力学各项参数指标。结果显示该化合物的口服生物利用度低（6%），但其皮下给药的生物利用度高（100%）。皮下给药是较好的给药途径，最高血药浓度Cmax可达4.35 μM，可在体内被快速吸收，半衰期为0.83小时。此外，JNJ-31020028对大鼠的自主活动没有显著影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物JNJ-31020028 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-{4-[4-(diethylcarbamoyl-phenyl-methyl)-piperazin-1-yl]-3-fluoro-phenyl}-2-pyridin-3-yl-benzamide bis-hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERAZINYL DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF THE NEUROPEPTIDE Y2 RECEPTOR
  [FR] DÉRIVÉS PIPÉRAZINYLÉS UTILES COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE NEUROPEPTIDE Y2

  摘要：

  本发明涉及对哌嗪基衍生物的利用，作为NPY Y2受体的抑制剂，包括含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及利用该化合物治疗和/或预防由NPY Y2受体介导的疾病、疾病和病况。

  公开号：

  WO2009006185A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-吡啶)苯甲酸 、 2-[4-(4-amino-2-fluoro-phenyl)-piperazin-1-yl]-N,N-diethyl-2-phenyl-acetamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 化合物JNJ-31020028
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERAZINYL DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF THE NEUROPEPTIDE Y2 RECEPTOR
  [FR] DÉRIVÉS PIPÉRAZINYLÉS UTILES COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE NEUROPEPTIDE Y2

  摘要：

  本发明涉及对哌嗪基衍生物的利用，作为NPY Y2受体的抑制剂，包括含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及利用该化合物治疗和/或预防由NPY Y2受体介导的疾病、疾病和病况。

  公开号：

  WO2009006185A1

文献信息

• PIPERAZINYL DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF THE NEUROPEPTIDE Y2 RECEPTOR
  申请人：Dvorak Curt A.

  公开号：US20110046151A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The present invention is directed to piperazinyl derivatives useful as inhibitors of the NPY Y2 receptor, pharmaceutical compositions comprising said compounds, processes for the preparation of said compounds and the use of said compounds for the treatment and/or prevention of disorders, diseases and conditions mediated by the NPY Y2 receptor.

  本发明涉及对哌嗪基衍生物的使用，作为NPY Y2受体的抑制剂，包括该化合物的制药组合物，制备该化合物的过程以及利用该化合物治疗和/或预防由NPY Y2受体介导的疾病、疾病和病症的用途。
• Piperazinyl derivatives useful as modulators of the neuropeptide Y2 receptor
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US08338426B2

  公开（公告）日：2012-12-25

  The present invention is directed to piperazinyl derivatives useful as inhibitors of the NPY Y2 receptor, pharmaceutical compositions comprising said compounds, processes for the preparation of said compounds and the use of said compounds for the treatment and/or prevention of disorders, diseases and conditions mediated by the NPY Y2 receptor.

  本发明涉及对吡哌啶衍生物的使用，作为NPY Y2受体的抑制剂，包括所述化合物的制药组合物，制备所述化合物的过程以及使用所述化合物治疗和/或预防由NPY Y2受体介导的疾病、疾病和状况。
• Improved Chemical and Radiochemical Synthesis of Neuropeptide Y Y2 Receptor Antagonist N-Methyl-JNJ-31020028 and Preclinical Positron Emission Tomography Studies
  作者：Inês C. F. Fonseca、Mariana Lapo Pais、Fábio M. S. Rodrigues、José Sereno、Miguel Castelo-Branco、Cláudia Cavadas、Mariette M. Pereira、Antero J. Abrunhosa

  DOI：10.3390/ph17040474

  日期：——

  set out to refine the chemical and radiochemical synthesis of the Y2 receptor antagonist N-[11C]Me-JNJ31020028 for in vivo PET imaging studies. The non-radioactive reference compound, N-Me-JNJ-31020028, was synthesised through batch synthesis and continuous flow methodology, with 43% and 92% yields, respectively. N-[11C]Me-JNJ-31020028 was obtained with a radiochemical purity > 99%, RCY of 31% and molar

  神经肽 Y (NPY) 是哺乳动物中枢神经系统中最丰富的肽之一，通过 NPY Y1、Y2、Y4 和 Y5 受体参与多种生理过程。其中，Y2 受体与其自身受体在抑制 NPY 和其他神经递质释放中的作用及其参与相关机制（如进食行为、认知过程、情绪调节、昼夜节律和癫痫和癌症等疾病）特别相关。 Y2 受体的 PET 成像可以提供一个有价值的平台来了解该受体的功能作用并评估其作为治疗靶点的潜力。在这项工作中，我们着手改进 Y2 受体拮抗剂 N-[11C]Me-JNJ31020028 的化学和放射化学合成，用于体内 PET 成像研究。通过间歇合成和连续流动方法合成了非放射性参考化合物 N-Me-JNJ-31020028，产率分别为 43% 和 92%。获得N-[11C]Me-JNJ-31020028，放射化学纯度> 99%，RCY为31%，摩尔活性为156 GBq/μmol。 PET 成像清楚地显示了示踪剂在小鼠大脑和肠道的几个已知表达
• US8338426B2
  申请人：——

  公开号：US8338426B2

  公开（公告）日：2012-12-25
• [EN] PIPERAZINYL DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF THE NEUROPEPTIDE Y2 RECEPTOR<br/>[FR] DÉRIVÉS PIPÉRAZINYLÉS UTILES COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE NEUROPEPTIDE Y2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2009006185A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The present invention is directed to piperazinyl derivatives useful as inhibitors of the NPY Y2 receptor, pharmaceutical compositions comprising said compounds, processes for the preparation of said compounds and the use of said compounds for the treatment and / or prevention of disorders, diseases and conditions mediated by the NPY Y2 receptor.

  本发明涉及对哌嗪基衍生物的利用，作为NPY Y2受体的抑制剂，包括含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及利用该化合物治疗和/或预防由NPY Y2受体介导的疾病、疾病和病况。