5-(3-dimethylaminophenoxy)-2-(3-methoxyphenylamino)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(3-dimethylaminophenoxy)-2-(3-methoxyphenylamino)pyrimidine
• 英文别名: 5-[3-(dimethylamino)phenoxy]-N-(3-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄O₂
• 分子量: 336.393
• InChiKey: ZIZABSUREZCMLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-N,N-二甲基苯胺 在 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 BrettPhos Pd G₃ 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 5-(3-dimethylaminophenoxy)-2-(3-methoxyphenylamino)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  氨基嘧啶类聚集抑制剂可有效阻断Aβ-纤维蛋白原相互作用和Aβ诱导的接触系统活化

  摘要：

  越来越多的证据表明，纤维蛋白原是凝血级联反应中的关键蛋白，在阿尔茨海默氏病（AD）的循环功能障碍中起重要作用。先前的研究表明，纤维蛋白原与AD中的标志性病理蛋白β-淀粉样蛋白（Aβ）之间的相互作用会诱导抗纤溶酶的异常血凝块，延迟纤维蛋白溶解，增加炎症并加重AD小鼠模型的认知功能。由于Aβ低聚物对纤维蛋白原的亲和力比Aβ单体强得多，因此我们测试了淀粉样蛋白聚集抑制剂是否可以阻断Aβ-纤维蛋白原的相互作用，并发现某些Aβ聚集抑制剂对这种相互作用表现出中等的抑制作用。然后，我们修饰了一种命中化合物，使其不仅对Aβ-纤维蛋白原相互作用表现出强大的抑制作用，而且还保留了对Aβ42聚集抑制过程的潜能。此外，我们最畅销的化合物TDI-2760除了抑制Aβ-纤维蛋白原相互作用和Aβ聚集外，还调节了Aβ42诱导的接触系统活化，这是某些AD患者所观察到的病理状态。因此，TDI-2760具有减轻AD中血管异常以及Aβ聚集驱动病理的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.7b01214

文献信息

• PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF AMYLOID-RELATED DISEASES
  申请人：Horwell David Christopher

  公开号：US20100063077A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The present invention provides (I) These compounds are useful in prevention and treatment of neurodegenerative disorders, such as Alzheimer's, Parkinson's and Huntington's as well as type II diabetes.

  本发明提供(I)这些化合物在预防和治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病以及2型糖尿病方面是有用的。