5-(3-dimethylaminophenoxy)-2-(3-methoxyphenylamino)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(3-dimethylaminophenoxy)-2-(3-methoxyphenylamino)pyrimidine
• 英文别名: 5-[3-(dimethylamino)phenoxy]-N-(3-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄O₂
• 分子量: 336.393
• InChiKey: ZIZABSUREZCMLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-N,N-二甲基苯胺 在 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 BrettPhos Pd G₃ 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 5-(3-dimethylaminophenoxy)-2-(3-methoxyphenylamino)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  氨基嘧啶类聚集抑制剂可有效阻断Aβ-纤维蛋白原相互作用和Aβ诱导的接触系统活化

  摘要：

  越来越多的证据表明，纤维蛋白原是凝血级联反应中的关键蛋白，在阿尔茨海默氏病（AD）的循环功能障碍中起重要作用。先前的研究表明，纤维蛋白原与AD中的标志性病理蛋白β-淀粉样蛋白（Aβ）之间的相互作用会诱导抗纤溶酶的异常血凝块，延迟纤维蛋白溶解，增加炎症并加重AD小鼠模型的认知功能。由于Aβ低聚物对纤维蛋白原的亲和力比Aβ单体强得多，因此我们测试了淀粉样蛋白聚集抑制剂是否可以阻断Aβ-纤维蛋白原的相互作用，并发现某些Aβ聚集抑制剂对这种相互作用表现出中等的抑制作用。然后，我们修饰了一种命中化合物，使其不仅对Aβ-纤维蛋白原相互作用表现出强大的抑制作用，而且还保留了对Aβ42聚集抑制过程的潜能。此外，我们最畅销的化合物TDI-2760除了抑制Aβ-纤维蛋白原相互作用和Aβ聚集外，还调节了Aβ42诱导的接触系统活化，这是某些AD患者所观察到的病理状态。因此，TDI-2760具有减轻AD中血管异常以及Aβ聚集驱动病理的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.7b01214

文献信息

• PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF AMYLOID-RELATED DISEASES
  申请人：Horwell David Christopher

  公开号：US20100063077A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The present invention provides (I) These compounds are useful in prevention and treatment of neurodegenerative disorders, such as Alzheimer's, Parkinson's and Huntington's as well as type II diabetes.

  本发明提供(I)这些化合物在预防和治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病以及2型糖尿病方面是有用的。
• Aminopyrimidine Class Aggregation Inhibitor Effectively Blocks Aβ–Fibrinogen Interaction and Aβ-Induced Contact System Activation
  作者：Pradeep K. Singh、Masanori Kawasaki、Hanna E. Berk-Rauch、Goushi Nishida、Takeshi Yamasaki、Michael A. Foley、Erin H. Norris、Sidney Strickland、Kazuyoshi Aso、Hyung Jin Ahn

  DOI：10.1021/acs.biochem.7b01214

  日期：2018.2.27

  have a much stronger affinity for fibrinogen than Aβ monomers, we tested whether amyloid aggregation inhibitors could block the Aβ–fibrinogen interaction and found that some Aβ aggregation inhibitors showed moderate inhibitory efficacy against this interaction. We then modified a hit compound so that it not only showed a strong inhibitory efficacy toward the Aβ–fibrinogen interaction but also retained

  越来越多的证据表明，纤维蛋白原是凝血级联反应中的关键蛋白，在阿尔茨海默氏病（AD）的循环功能障碍中起重要作用。先前的研究表明，纤维蛋白原与AD中的标志性病理蛋白β-淀粉样蛋白（Aβ）之间的相互作用会诱导抗纤溶酶的异常血凝块，延迟纤维蛋白溶解，增加炎症并加重AD小鼠模型的认知功能。由于Aβ低聚物对纤维蛋白原的亲和力比Aβ单体强得多，因此我们测试了淀粉样蛋白聚集抑制剂是否可以阻断Aβ-纤维蛋白原的相互作用，并发现某些Aβ聚集抑制剂对这种相互作用表现出中等的抑制作用。然后，我们修饰了一种命中化合物，使其不仅对Aβ-纤维蛋白原相互作用表现出强大的抑制作用，而且还保留了对Aβ42聚集抑制过程的潜能。此外，我们最畅销的化合物TDI-2760除了抑制Aβ-纤维蛋白原相互作用和Aβ聚集外，还调节了Aβ42诱导的接触系统活化，这是某些AD患者所观察到的病理状态。因此，TDI-2760具有减轻AD中血管异常以及Aβ聚集驱动病理的潜力。