化合物S29434 | 874484-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 化合物S29434
• 英文名称: S29434
• 英文别名: N-[2-(2-methoxy-6H-dipyrido[2,3-a:3,2-e]pyrrolizin-11-yl)ethyl]-2-furamide；Nmdpef；N-[2-(5-methoxy-1,6,11-triazatetracyclo[7.7.0.02,7.010,15]hexadeca-2(7),3,5,8,10(15),11,13-heptaen-8-yl)ethyl]furan-2-carboxamide
• CAS: 874484-20-5
• 化学式: C₂₁H₁₈N₄O₃
• 分子量: 374.399
• InChiKey: XJIUMLVQBQKCJA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  695.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：19.29mg/mL（51.52mM）；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

S29434 (NMDPEF) 是一种有效、竞争性且选择性的醌还原酶 2 (QR2) 抑制剂，能够穿透细胞膜。在不同组织中，对人 QR2 的半数抑制浓度（IC50）为 5-16 nM，并且其选择性高于 QR1。

S29434 (NMDPEF) 可以诱导自噬并抑制由 QR2 介导的活性氧 (ROS) 产生。其对人 QR2 的 IC50 值分别为：用 NRH 作为辅底物时为 5 nM，用 BNAH 作为辅底物时为 16 nM。

靶点

IC50: 5 nM (h QR2, 表达于大肠杆菌中，NRH 作为共底物)，16 nM (h QR2, 表达于大肠杆菌中，BNAH 作为共底物)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-吡啶甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 硫酸 、 potassium acetate 、 三溴化磷 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.25h， 生成 化合物S29434
  参考文献：
  名称：

  S29434, a Quinone Reductase 2 Inhibitor: Main Biochemical and Cellular Characterization

  摘要：

  醌还原酶2（QR2，E.C. 1.10.5.1）是一种酶，其特征吸引了数十年的关注：在标准条件下，它并不是识别NAD(P)H作为电子供体，而是识别NADH的假定代谢物，如N-甲基和N-核糖基二氢烟酰胺。QR2与反应性氧种（ROS）和记忆特别相关，强烈暗示了QR2（作为可能的促氧化关键元素）、自噬和神经退行性疾病之间的联系。在分子和细胞药理学中，理解生理病理学关联可能很困难，因为缺乏特定且有效的工具。在这里，我们详细描述了一种强效纳摩尔抑制剂[2-(2-甲氧基-5H-1,4b,9-三氮杂（内苯（2,1-a）茚-10-基）乙基]-2-呋喃酰胺（S29434或NMDPEF；IC50 = 5–16 nM），该抑制剂在不同的组织水平上对QR2的作用。我们提供了详细的合成过程，描述了其与QR2的共同晶体化及其在毫秒时间线上的行为，展示其能穿透细胞膜，并在100 nM范围内抑制QR2介导的反应性氧种（ROS）生成，并描述了它在多个体内模型中的作用及在各种ROS生成系统中缺乏作用。该抑制剂在体内相对稳定，能穿透细胞，特异性抑制QR2，并显示出其在包括神经退行性疾病等不同病理条件下的关键作用。

  DOI：

  10.1124/mol.118.114231

文献信息

• Methods for improving cognitive function via modulation of quinone reductase 2
  申请人：Carmel-Haifa University Economic Corp. Ltd.

  公开号：US10676747B2

  公开（公告）日：2020-06-09

  An active agent capable of reducing quinone reductase 2 activity is for use in improvement of cognition in a subject. Such an active agent can be a nucleic acid molecule that reduces the gene expression level of quinone reductase 2 or an inhibitor of quinone reductase 2 activity. A pharmaceutical composition can contain the active agent or a vector containing the active agent.

  一种能够降低醌还原酶 2 活性的活性剂可用于改善受试者的认知能力。这种活性剂可以是降低醌还原酶 2 基因表达水平的核酸分子，也可以是醌还原酶 2 活性的抑制剂。药物组合物可以含有活性剂或含有活性剂的载体。
• METHODS FOR IMPROVING COGNITIVE FUNCTION VIA MODULATION OF QUINONE REDUCTASE 2
  申请人：Carmel-Haifa University Economic Corporation Ltd

  公开号：EP3119406A1

  公开（公告）日：2017-01-25
• [EN] METHODS FOR IMPROVING COGNITIVE FUNCTION VIA MODULATION OF QUINONE REDUCTASE 2<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR AMÉLIORER LA FONCTION COGNITIVE PAR L'INTERMÉDIAIRE DE LA MODULATION DE L'ACTIVITÉ DE LA QUINONE RÉDUCTASE 2
  申请人：UNIV CARMEL HAIFA ECONOMIC COR

  公开号：WO2015140799A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  An active agent capable of reducing quinone reductase 2 activity, for use in improvement of cognition in a subject is provided. Such an active agent may be a nucleic acid molecule that reduces the gene expression level of quinone reductase 2 or an inhibitor of quinone reductase 2 activity. A vector comprising a nucleic acid molecule that reduces the gene expression level of quinone reductase 2 and a pharmaceutical composition comprising an active agent capable of reducing quinone reductase 2 activity or said vector are provided as well.