3-acetyl-5-(2,6-difluorobenzyl)-1-(2-fluorobenzyl)pyridin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-acetyl-5-(2,6-difluorobenzyl)-1-(2-fluorobenzyl)pyridin-2(1H)-one
• 化学式: C₂₁H₁₆F₃NO₂
• 分子量: 371.359
• InChiKey: COWNYNCHUVVKAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.11
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  39.07
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-5-(2,6-difluorobenzyl)-1-(2-fluorobenzyl)pyridin-2(1H)-one 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 4-(5-(2,6-difluorobenzyl)-1-(2-fluorobenzyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-4-hydroxy-2-oxo-N-(2-oxopyrrolidin-1-yl)-but-3-enamide
  参考文献：
  名称：

  Approaches to the synthesis of a novel, anti-HIV active integrase inhibitor

  摘要：

  我们实验室发现的新型HIV-1整合酶抑制剂1，对多种HIV-1分离株、HIV-2和SIV展现出强大的抗HIV活性。此外，该化合物显示出低细胞毒性，并且在体外药物相互作用方面，对细胞色素P450（CYP）同工酶和尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）具有良好的相互作用特征。然而，这种重要的HIV整合酶抑制剂的全合成尚未见报道。本文描述了对抑制剂1的一种优化、可重复、多步骤的合成路线。各步骤的平均产率约为80%。合成中使用的方法包括钯催化的交叉偶联反应、交叉克莱森缩合反应以及肼酰胺合成步骤。对于某些步骤，还描述了成功的替代合成方法。

  DOI：

  10.1039/c3ob41728j
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯甲醛 在 三乙基硅烷 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 3-acetyl-5-(2,6-difluorobenzyl)-1-(2-fluorobenzyl)pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Approaches to the synthesis of a novel, anti-HIV active integrase inhibitor

  摘要：

  我们实验室发现的新型HIV-1整合酶抑制剂1，对多种HIV-1分离株、HIV-2和SIV展现出强大的抗HIV活性。此外，该化合物显示出低细胞毒性，并且在体外药物相互作用方面，对细胞色素P450（CYP）同工酶和尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）具有良好的相互作用特征。然而，这种重要的HIV整合酶抑制剂的全合成尚未见报道。本文描述了对抑制剂1的一种优化、可重复、多步骤的合成路线。各步骤的平均产率约为80%。合成中使用的方法包括钯催化的交叉偶联反应、交叉克莱森缩合反应以及肼酰胺合成步骤。对于某些步骤，还描述了成功的替代合成方法。

  DOI：

  10.1039/c3ob41728j