propyl 4-(9-chloro-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydroacridine-3-carbonyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: propyl 4-(9-chloro-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydroacridine-3-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Propyl 4-(9-chloro-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydroacridine-3-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₂₈ClN₃O₃
• 分子量: 429.947
• InChiKey: PEDDWLGQRXNJMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基对苯二甲酸 、 3-甲基环己酮 在 二苯醚 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 propyl 4-(9-chloro-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydroacridine-3-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现针对组蛋白甲基转移酶SMYD3的不可逆抑制剂。

  摘要：

  SMYD3是一种可调节基因转录的组蛋白甲基转移酶，其过表达与多种人类癌症有关。鉴定了通过共价作用机理抑制SMYD3的一类新型的四氢ac啶化合物。这些不可逆抑制剂的优化导致了4-氯喹啉的发现，这是一类新型的共价战斗部。工具化合物29通过抑制SMYD3的酶促活性并在3D细胞培养中显示出对HepG2的抗增殖活性，从而具有很高的效力。我们的发现表明，对SMYD3的共价抑制可能通过影响表达水平而对SMYD3生物学产生影响，这值得进一步探索。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00170

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER AND EPIGENETICS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER ET ÉPIGÉNÉTIQUE
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2017061957A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  Compounds For Inhibition Of Cancer and Epigenesis The present invention relates to quinolines and 5,6,7,8-tetrahydroacridines of the formula (I) wherein Z1, Z2, X, R1 to R8 and Y are defined as described in the specification, or a pharmaceutically acceptable form or prodrug thereof, that are inhibitors of methyl transferases such as protein lysine methyltransferases and more particularly SMYD3. The present invention also relates to the methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and uses of these compounds in the treatment of disorders/conditions/diseases involving, relating to or associated with enzymes having methyl transferase activities/functions and/or via unspecified/multi-targeted mechanisms.

  抑制癌症和表观遗传学的化合物。本发明涉及式(I)的喹啉和5,6,7,8-四氢喹啉，其中Z1、Z2、X、R1至R8和Y的定义如说明书中所述，或其药学上可接受的形式或前药，它们是甲基转移酶的抑制剂，如蛋白赖氨酸甲基转移酶，特别是SMYD3。本发明还涉及它们的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在治疗涉及、与或与具有甲基转移酶活性/功能的酶或通过未指定/多靶向机制相关的紊乱/疾病/疾病的用途。
• COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER AND EPIGENETICS
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：EP3371151A1

  公开（公告）日：2018-09-12
• Discovery of Irreversible Inhibitors Targeting Histone Methyltransferase, SMYD3
  作者：Chuhui Huang、Si Si Liew、Grace R. Lin、Anders Poulsen、Melgious J. Y. Ang、Brian C. S. Chia、Sin Yin Chew、Zekui P. Kwek、John L. K. Wee、Esther H. Ong、Priya Retna、Nithya Baburajendran、Rong Li、Weixuan Yu、Xiaoying Koh-Stenta、Anna Ngo、Sravanthy Manesh、Justina Fulwood、Zhiyuan Ke、Hwa Hwa Chung、Sugunavathi Sepramaniam、Xin Hui Chew、Nurul Dinie、May Ann Lee、Yun Shan Chew、Choon Bing Low、Vishal Pendharkar、Vithya Manoharan、Susmitha Vuddagiri、Kanda Sangthongpitag、Joma Joy、Alex Matter、Jeffrey Hill、Thomas H. Keller、Klement Foo

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00170

  日期：2019.6.13

  overexpression is associated with multiple human cancers. A novel class of tetrahydroacridine compounds which inhibit SMYD3 through a covalent mechanism of action is identified. Optimization of these irreversible inhibitors resulted in the discovery of 4-chloroquinolines, a new class of covalent warheads. Tool compound 29 exhibits high potency by inhibiting SMYD3′s enzymatic activity and showing antiproliferative

  SMYD3是一种可调节基因转录的组蛋白甲基转移酶，其过表达与多种人类癌症有关。鉴定了通过共价作用机理抑制SMYD3的一类新型的四氢ac啶化合物。这些不可逆抑制剂的优化导致了4-氯喹啉的发现，这是一类新型的共价战斗部。工具化合物29通过抑制SMYD3的酶促活性并在3D细胞培养中显示出对HepG2的抗增殖活性，从而具有很高的效力。我们的发现表明，对SMYD3的共价抑制可能通过影响表达水平而对SMYD3生物学产生影响，这值得进一步探索。