ethyl 1-(4-chlorophenyl)-1H-imidazole-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 1-(4-chlorophenyl)-1H-imidazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-(4-chlorophenyl)imidazole-4-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 250.685
• InChiKey: WCCWXCVSBJPMFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(4-chlorophenyl)-1H-imidazole-4-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以60.07%的产率得到1-(4-chlorophenyl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型4-（2-氟苯氧基）喹啉衍生物作为选择性c-Met抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  设计，合成了两个带有1 H-咪唑-4-羧酰胺基或（E）-3-氢磺酰基丙烯酰胺基序的新型6,7-二取代-4-（2-氟苯氧基）喹啉衍生物（16 – 31和32 – 42）。并评估其体外细胞毒性活性。大多数化合物对测试的三种细胞系表现出中等至优异的效力，并且进一步检查了十五种化合物对c-Met激酶的抑制活性。最有前途的化合物16（c-Met激酶[IC 50 ] = 1.1 nM）对具有IC的HT-29，MKN-45和A549细胞表现出高选择性和显着的细胞毒性50个值0.08、0.22和0.07μM，它们的活性是福瑞替尼的3.1倍，1.4倍和2.1倍。初步的结构-活性关系以及分子对接表明，1 H-咪唑-4-羧酰胺基作为连接基对于抗肿瘤活性非常重要。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.12.002
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氯苯)甲酰胺 在 copper(I) oxide 、 1,10-菲罗啉 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 ethyl 1-(4-chlorophenyl)-1H-imidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  带有 3-Hydrosulfonylacrylamido 或 1H-Imidazole-4-carboxamido 支架作为 c-Met 激酶抑制剂的新型 4-苯氧基喹啉的设计和合成

  摘要：

  设计、合成了一系列带有 (E)-3-氢磺酰基丙烯酰胺或 1H-咪唑-4-羧酰胺部分的新型 6,7-二取代-4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对 A549、MKN-45 和 HT-的细胞毒性29 种体外癌细胞系。所有目标化合物对受试细胞均显示出中等至显着的细胞毒活性，IC50 值范围为 0.13 至 2.65 µM。进一步检查了其中五个对 c-Met 激酶的抑制活性，确定化合物 30 是一种有前景的药物（c-Met IC50 = 1.52 nM），其对 HT-29、MKN 的 IC50 值为 0.24、0.45 和 0.13 µM ‐45 和 A549 细胞，分别。

  DOI：

  10.1002/ardp.201600307

文献信息

• [3+1+1] type cyclization of ClCF₂COONa for the assembly of imidazoles and tetrazoles <i>via in situ</i> generated isocyanides
  作者：Ya Wang、Yao Zhou、Qiuling Song

  DOI：10.1039/d0cc01919d

  日期：——

  A facile synthesis of imidazoles and tetrazoles via [3+1+1] type cyclization of ClCF2COONa is developed. A diverse array of imidazoles and tetrazoles were obtained in decent yields via isocyanide intermediates. Notably, this is the first example of the cycloaddition of in situ generated isocyanides.

  通过ClCF 2 COONa的[3 + 1 + 1]型环化，可轻松合成咪唑和四唑。通过异氰酸酯中间体以适当的产率获得了各种各样的咪唑和四唑。值得注意的是，这是就地生成的异氰酸酯环加成的第一个例子。
• N-Arylimidazole synthesis by cross-cycloaddition of isocyanides using a novel catalytic system
  作者：Marc-André Bonin、Denis Giguère、René Roy

  DOI：10.1016/j.tet.2007.03.152

  日期：2007.6

  catalytic synthesis of N-arylimidazoles starting from the corresponding N-arylformamides and N-formylglycine esters is described. Application to different aryl substituted electron-withdrawing and -donating groups provided the analogous heterocyclic compounds in very high yields. The use of copper(I) oxide/proline catalysts allowed the reactions to proceed at room temperature. The first synthesis of N-arylimidazole

  的直接催化合成Ñ -arylimidazoles从相应的起始Ñ -arylformamides和Ñ甲酰甘氨酸酯进行说明。应用于不同的芳基取代的吸电子和供电子基团以非常高的产率提供了类似的杂环化合物。使用氧化铜（I）/脯氨酸催化剂可使反应在室温下进行。还描述了带有N-芳基咪唑的碳水化合物部分的第一合成。
• Novel synthesis of 1-substituted-4-imidazolecarboxylates via solvent-free cycloaddition reaction between formamidines and isocyanides
  作者：Han Cao、Fu-sheng Bie、Xue-jing Liu、Ying Han、Jie Ma、Yi-jun Shi、Peng Yan、Chao-yue Sun、Hai-meng Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131205

  日期：2020.5

  A simple and efficient protocol for cyclization between formamidines and ethyl isocyanoacetate has been described in the absence of metal catalyst and solvent. A series of 1-substituted-4-imidazolecarboxylates were synthesized in moderate to good yields with DABCO as base additive.

  已经描述了在不存在金属催化剂和溶剂的情况下，在甲efficient和异氰基乙酸乙酯之间进行环化的简单有效的方法。以DABCO为基础添加剂，以中等至良好的收率合成了一系列1-取代的4-咪唑羧酸酯。
• Novel 4-phenoxypyridine derivatives bearing imidazole-4-carboxamide and 1,2,4-triazole-3-carboxamide moieties: Design, synthesis and biological evaluation as potent antitumor agents
  作者：Ju Liu、Fang Liu、Zhen Li、Chunyan Li、Shuang Wu、Jiwei Shen、Huan Wang、Siyuan Du、Hao Wei、Yunlei Hou、Shi Ding、Ye Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105629

  日期：2022.3

  Two series of novel 4-phenoxypyridine derivatives containing imidazole-4-carboxamide and 4-methyl-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-triazole-3-carboxamide moieties were synthesized and evaluated for their in vitro inhibitory activities against c-Met kinase and antiproliferative activities against MKN-45, A549 and H460 cancer cell lines. The results indicated that most of the compounds showed moderate to good

  合成了两个系列的新型 4-苯氧基吡啶衍生物，含有咪唑-4-甲酰胺和 4-甲基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三唑-3-甲酰胺部分，并评估了它们的体外抑制作用对 c-Met 激酶的活性和对 MKN-45、A549 和 H460 癌细胞系的抗增殖活性。结果表明，大多数化合物显示出中等至良好的抗肿瘤活性。最有希望的化合物T14（c-Met IC 50值为 0.012 μM）对 MKN-45、A549 和 H460 细胞系显示出显着的抗增殖活性，IC 50值分别为 0.64 μM、1.92 μM 和 2.68 μM。他们初步的构效关系（SARs）研究表明，4-咪唑酰胺更优选作为连接部分，末端苯环上的吸电子基团（尤其是卤素基团）有利于提高抗肿瘤活性。
• Synthesis of Imidazoles through the Copper-Catalyzed Cross-Cycloaddition between Two Different Isocyanides
  作者：Chikashi Kanazawa、Shin Kamijo、Yoshinori Yamamoto

  DOI：10.1021/ja0617439

  日期：2006.8.1

  The copper-catalyzed reaction between two different isocyanides produces the corresponding heteroaromatization products, imidazoles, in good yields. The reaction proceeds most probably through the activation of the sp3 C-H bond in the isocyanides by a copper catalyst, followed by a [3 + 2] cycloaddition between the cuprioisocyanide intermediates and arylisocyanides.