ethyl 5-(trifluoromethyl)oxazole-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 5-(trifluoromethyl)oxazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-(trifluoromethyl)-1,3-oxazole-4-carboxylate；Ethyl 5-(trifluoromethyl)oxazole-4-carboxylate
• 化学式: C₇H₆F₃NO₃
• 分子量: 209.125
• InChiKey: VHEJZKRMHIXKDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(trifluoromethyl)oxazole-4-carboxylate 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 sodium hydroxide 、 silver(l) oxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(2-((1R,3s,5S,8r)-3-((5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)-8-hydroxybicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-5-(trifluoromethyl)oxazol-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROXY CONTAINING FXR (NR1H4) MODULATING COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE FXR (NR1H4) CONTENANT DES GROUHYDROXY

  摘要：

  本发明涉及结合NR1 H4受体（FXR）并作为FXR激动剂的化合物（1）。本发明还涉及利用这些化合物（1）制备药物以治疗疾病和/或病况，通过这些化合物结合所述核受体，并涉及这些化合物的合成过程。

  公开号：

  WO2016096115A1
• 作为产物：
  描述：

  异氰基乙酸乙酯 、 三氟乙酸酐 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 ethyl 5-(trifluoromethyl)oxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROXY CONTAINING FXR (NR1H4) MODULATING COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE FXR (NR1H4) CONTENANT DES GROUHYDROXY

  摘要：

  本发明涉及结合NR1 H4受体（FXR）并作为FXR激动剂的化合物（1）。本发明还涉及利用这些化合物（1）制备药物以治疗疾病和/或病况，通过这些化合物结合所述核受体，并涉及这些化合物的合成过程。

  公开号：

  WO2016096115A1

文献信息

• Expanding the chemical space of sp3-enriched 4,5-disubstituted oxazoles via synthesis of novel building blocks
  作者：Evgeniy Y. Slobodyanyuk、Andrii A. Andriienko、Bohdan V. Vashchenko、Dmitriy M. Volochnyuk、Sergey V. Ryabukhin、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1007/s10593-019-02475-9

  日期：2019.5

  An efficient approach to the preparation of novel sp3-enriched 4,5-disubstituted oxazoles bearing a functional group at the C-4 position is described. The method commenced with synthesis of ethyl oxazole-4-carboxylates (13 examples, 63–99% yield), with subsequent function insertion to the heterocyclic core by late-stage functional group transformation. The LiBH4-mediated reduction of ethyl oxazole-4-carboxylates

  描述了一种制备新颖的富含sp 3的4,5-二取代的恶唑的有效方法，该新的sp 3在C-4位置带有一个官能团。该方法开始于恶唑-4-羧酸乙酯的合成（13例，产率63-99％），随后通过后期官能团转化将功能插入杂环核心。由LiBH4介导的还原恶唑-4-羧酸乙酯的方法是唯一可以在数克范围内（最大40 g）优化的方法，其范围已通过制备13种具有（环）烷基，氟代烷基或N的醇来证明。-Boc-氨基烷基部分位于C-5位（产率47-89％）。通过制备氯化物（13例，产率为90-99％），叠氮化物（13例，产率为83-99％），胺（13例，产率为80-98％）和磺酰基证明了这些关键中间体的效用。氯化物（4个例子，产率68-97％）–用于合成和药物化学的高级构建基块。
• HYDROXY CONTAINING FXR (NR1H4) MODULATING COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160176861A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention relates to compounds which bind to the NR1H4 receptor (FXR) and act as agonists of FXR. The invention further relates to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions through binding of said nuclear receptor by said compounds and to a process for the synthesis of said compounds.

  本发明涉及与NR1H4受体（FXR）结合并作为FXR激动剂的化合物。本发明进一步涉及利用这些化合物制备药物，通过这些化合物与该核受体结合治疗疾病和/或病况，以及制备这些化合物的合成过程。
• [EN] ΡΡΑRγ MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE ΡΡΑRγ ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：EISAI R&D MANGEMENT CO LTD

  公开号：WO2022099144A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  Disclosed herein are novel PPARy modulators of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same, in particular for the treatment of cancers.

  本文公开了一种新型的PPARy调节剂，其化学式为（I），以及其药学上可接受的盐，包含它们的制药组合物，以及使用它们的方法，特别是用于治疗癌症的方法。
• Evaluation and synthesis of amino-hydroxy isoxazoles and pyrazoles as potential glycine agonists
  作者：J. Drummond、G. Johnson、D. G. Nickell、D. F. Ortwine、R. F. Bruns、B. Welbaum

  DOI：10.1021/jm00129a016

  日期：1989.9

  Except for structurally similar small amino acids, such as alanine, beta-alanine, and serine, compounds acting as glycine-receptor agonists are an unknown class of pharmacological agents. To investigate the potential of small, substituted heterocycles to act as glycine agonists, we have evaluated the similarities between glycine and a series of hydroxy- and amino-substituted pyrazoles and isoxazoles through complementary molecular modeling techniques. Using a "scorecard approach" to determine the overall similarity of projected agonist structures to glycine, we prioritized synthesis and subsequently prepared several novel derivatives. The biological activity of these compounds was compared to that of glycine by using a [3H]strychnine-mediated glycine receptor binding assay. Despite the close similarity in the calculated parameters when compared to glycine, no significant receptor-binding activity was observed for the targeted analogues. These results illustrate the structurally exacting nature of the glycine receptor.
• US9751874B2
  申请人：——

  公开号：US9751874B2

  公开（公告）日：2017-09-05