ethyl N-(2,3-dimethylphenyl)-b-aminopropionate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl N-(2,3-dimethylphenyl)-b-aminopropionate
• 英文别名: Ethyl 3-(2,3-dimethylanilino)propanoate
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂
• 分子量: 221.299
• InChiKey: LLYNZOLTRZGNGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl N-(2,3-dimethylphenyl)-b-aminopropionate 在 氯化亚砜 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-[(3-amino-4-ethylaminobenzoyl)-(2,3-dimethylphenyl)amino]propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一类N-乙基达比加群衍生物的设计，合成，抗凝活性评估和分子对接研究

  摘要：

  基于抑制凝血酶活性的药理策略和以前的达比加群衍生物的结构-活性关系研究，设计了一类N-乙基达比加群衍生物。这些新化合物的活性是基于CoMFA模型预测的，大多数化合物的预测活性与达比加群相当。合成所有筛选的化合物，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS进行表征。随后，评估了这些化合物对凝血酶的抑制活性。在这些化合物中，9a-9e，9h，9l-9n和9p表现出与达比加群相当的抑制活性（IC 50 ＝ 1.20nM），另外，化合物9p（IC 50  ＝ 0.96nM）表现出比达比加群更好的抑制活性。此外，化合物9p还显示出对动静脉血栓形成的良好抑制活性，抑制率为（85.35±0.72）％，与达比加群（85.07±0.61）％相当。这些结果，以及相关的分子对接研究，可以为化合物9p作为有效的凝血酶抑制剂的进一步开发提供重要的基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.020
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基苯胺 、 丙烯酸乙酯 在 三氟甲磺酸 作用下， 反应 12.0h， 生成 ethyl N-(2,3-dimethylphenyl)-b-aminopropionate
  参考文献：
  名称：

  新型达比加群衍生物作为潜在凝血酶抑制剂的设计，合成和生物活性评估

  摘要：

  借助计算机辅助药物设计方法，设计并合成了五种达比加群衍生物。通过1 H NMR，13 C NMR，HRMS分析阐明了这些化合物的结构。评估了所有化合物的体外凝血酶抑制活性（IC 50），它们显示出显着的凝血酶抑制作用，IC 50值为2.74至20.31 nM。特别是化合物7a和7b是有效的凝血酶抑制剂，IC 50值分别为2.74和2.99 nM，与达比加群（1.20 nM）相当，并且比阿加曲班（9.88 nM）好得多。此外，进行了分子对接研究以确定活性化合物的抑制机理。

  DOI：

  10.2174/1570180813666160622081105

文献信息

• Design, Synthesis and Bioactivity Evaluation of Novel Dabigatran Derivatives as Potential Thrombin Inhibitors
  作者：Qianqian Liu、Yujie Ren、Xiaodong Gao

  DOI：10.2174/1570180813666160622081105

  日期：2016.8.26

  compounds were elucidated by 1H NMR, 13C NMR, HRMS analyses. All the compounds were evaluated for their thrombin inhibitory activitiy in vitro (IC50) and they showed significant thrombin inhibition with IC50 values from 2.74 to 20.31 nM. Especially, compound 7a, and 7b were potent thrombin inhibitor with IC50 values of 2.74 and 2.99 nM, respectively, which were comporable to dabigatran (1.20 nM) and

  借助计算机辅助药物设计方法，设计并合成了五种达比加群衍生物。通过1 H NMR，13 C NMR，HRMS分析阐明了这些化合物的结构。评估了所有化合物的体外凝血酶抑制活性（IC 50），它们显示出显着的凝血酶抑制作用，IC 50值为2.74至20.31 nM。特别是化合物7a和7b是有效的凝血酶抑制剂，IC 50值分别为2.74和2.99 nM，与达比加群（1.20 nM）相当，并且比阿加曲班（9.88 nM）好得多。此外，进行了分子对接研究以确定活性化合物的抑制机理。
• Molecular design, synthesis and anticoagulant activity evaluation of fluorinated dabigatran analogues
  作者：Fei Wang、Yu-Jie Ren、Ming-Hui Dong

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.038

  日期：2016.6

  fluorinated dabigatran analogues, which were based on the structural scaffold of dabigatran, were designed by computer-aided simulation. Fifteen fluorinated dabigatran analogues were screened and synthesized. All target compounds were characterized by (1)H NMR, (13)C NMR, (19)F NMR and HRMS. According to the preliminary screening results of inhibition ratio, eleven analogues (inhibition ratio >90%)

  在本研究中，通过计算机辅助模拟设计了一系列未报告的氟化达比加群类似物，这些类似物基于达比加群的结构支架。筛选并合成了十五种氟化达比加群类似物。所有目标化合物均通过（1）H NMR，（13）C NMR，（19）F NMR和HRMS进行表征。根据初步的抑制率筛选结果，评估了11种类似物（抑制率> 90％）的体外抗凝血酶活性（IC50）。测试结果表明，所有类似物均显示出对凝血酶的有效抑制活性。尤其是化合物8f，8k和8o，其IC50值分别为1.81、3.21和2.16nM，显示出显着的抗凝活性，在参考药物达比加群范围内（IC50 = 1.23nM）。而且，开发了化合物8k和8o以研究其在体内的抗凝活性。在那些部分中，化合物8o对动静脉血栓形成具有相当强的抑制作用，抑制率为84.66％，与达比加群（85.07％）相当。对接模拟表明，这些化合物可作为进一步开发新型抗凝药物的候选药物。
• 6,7 DIHYDROPYRROLO 3,4-c] PYRIDO 2,3-d] PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Sloan-Kettering Institute For Cancer Research

  公开号：EP0449989A1

  公开（公告）日：1991-10-09
• US4925939A
  申请人：——

  公开号：US4925939A

  公开（公告）日：1990-05-15
• [EN] 6,7 DIHYDROPYRROLO[3,4-c] PYRIDO[2,3-d] PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：SLOAN-KETTERING INSTITUTE FOR CANCER RESEARCH

  公开号：WO1990007496A1

  公开（公告）日：1990-07-12

  (EN) The present invention concerns compounds of formula (I), wherein R is a lower alkyl group, an aryl group or an alkylaryl group and X and Y are the same or different, and each is OH, NH2, or SH. The aryl group or the aryl moiety of the alkylaryl group may be unsubstituted, monosubstituted, disubstituted or trisubstituted. If substituted, each substituent may independently be an alkyl group, an alkyloxy group or a halogen. The present invention also provides methods for synthesizing the compounds described above.(FR) La présente invention concerne des composés de formule (I), dans laquelle R est un groupe alkyl inférieur, un groupe aryle ou un groupe alkylaryle et X et Y sont identiques ou différents, et chacun est OH, NH2, ou bien SH. Le groupe aryle ou la partie aryle du groupe alkylaryle peuvent être non substitués, monosubstitués, disubstitués ou trisubstitués. En cas de substitution, chaque substituant peut être indépendamment un groupe alkyle, un groupe alkoxy ou un halogène. La présente invention décrit également des procédés pour synthétiser les composés précités.