6-amino-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-methoxy-4H-chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 6-amino-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-methoxy-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 6-amino-3-methoxy-3′,4′-dimethoxyflavone；6-Amino-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-methoxychromen-4-one
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₅
• 分子量: 327.337
• InChiKey: NAXNBJMEKCYYJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲醛 、 巯基乙酸 、 6-amino-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-methoxy-4H-chromen-4-one 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以59.1%的产率得到2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-methoxy-4-oxo-4H-chromen-6-yl)thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anti-cancer Activity of Novel Thiazolidinone Analogs of 6-Aminoflavone

  摘要：

  通过将黄酮核与噻唑烷二酮环结合，合成了一系列新型杂环类似物，旨在增强黄酮已知的抗癌活性。合成了6-氨基黄酮、6-氨基-3-甲氧基黄酮、6-氨基-3-甲氧基-3′，4′-二甲氧基黄酮及其相应的噻唑烷二酮类似物。合成了十五种新型类似物，并通过基于细胞的检测技术和小鼠体内的癌症检测试验，评估了它们的抗癌活性。如预期的，这些类似物提高了细胞毒性，并显示出能延长携癌小鼠的寿命。细胞毒性评估使用了3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2, 5-二苯基四唑溴盐（MTT）法在HeLa，MDA-MB-435和Vero细胞系上进行。在患有Dalton腹水癌的白色小鼠中的体内抗癌活性评价表明，这些新类似物延长了生命周期并阻止了肿瘤体积导致的体重增加。此外，细胞周期分析和Hoechst染色分析证明了这些类似物的凋亡潜力。对合成的化合物进行了初步的药代动力学评价，以确定其亲脂性和pKa。通过高效液相色谱法确定亲脂性，结果显示出观察到的抗癌活性和log P值之间的直接关联，而pKa值指示了电离范围，这是预测溶解度和渗透性的工具。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00454
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-乙酰氨基苯乙酮 在 盐酸 、 水 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 6-amino-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-methoxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anti-cancer Activity of Novel Thiazolidinone Analogs of 6-Aminoflavone

  摘要：

  通过将黄酮核与噻唑烷二酮环结合，合成了一系列新型杂环类似物，旨在增强黄酮已知的抗癌活性。合成了6-氨基黄酮、6-氨基-3-甲氧基黄酮、6-氨基-3-甲氧基-3′，4′-二甲氧基黄酮及其相应的噻唑烷二酮类似物。合成了十五种新型类似物，并通过基于细胞的检测技术和小鼠体内的癌症检测试验，评估了它们的抗癌活性。如预期的，这些类似物提高了细胞毒性，并显示出能延长携癌小鼠的寿命。细胞毒性评估使用了3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2, 5-二苯基四唑溴盐（MTT）法在HeLa，MDA-MB-435和Vero细胞系上进行。在患有Dalton腹水癌的白色小鼠中的体内抗癌活性评价表明，这些新类似物延长了生命周期并阻止了肿瘤体积导致的体重增加。此外，细胞周期分析和Hoechst染色分析证明了这些类似物的凋亡潜力。对合成的化合物进行了初步的药代动力学评价，以确定其亲脂性和pKa。通过高效液相色谱法确定亲脂性，结果显示出观察到的抗癌活性和log P值之间的直接关联，而pKa值指示了电离范围，这是预测溶解度和渗透性的工具。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00454

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AMYLOID-ASSOCIATED DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES À LA SUBSTANCE AMYLOÏDE
  申请人：REMYND NV

  公开号：WO2016083490A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  This invention provides novel compounds of formulae (I) or (II) or a stereoisomer, enantiomer, racemic, or tautomer thereof, (I) (II) wherein the substituents are as defined in the specification. The present invention also relates to the novel compounds for use as a medicine, more in particular for the prevention or treatment of amyloid-related diseases, more specifically certain neurological disorders, such as disorders collectively known as tauopathies, disorders characterized by cytotoxic α-synuclein amyloidogenesis. The present invention also relates to the use of said novel compounds for the manufacture of medicaments useful for treating such amyloid-related diseases. The present invention further relates to pharmaceutical compositions including said novel compounds and to methods for the preparation of said novel compounds.

  这项发明提供了式(I)或(II)或其立体异构体、对映异构体、消旋体或互变异构体的新化合物，其中取代基如规范中所定义。本发明还涉及用作药物的这些新化合物，更具体地用于预防或治疗与淀粉样蛋白相关的疾病，更具体地说是某些神经系统疾病，如被统称为tau病变的疾病，以及由细胞毒性α-突触核蛋白淀粉生成所特征化的疾病。本发明还涉及利用这些新化合物制备对治疗此类淀粉样蛋白相关疾病有用的药物。本发明还涉及包括这些新化合物的药物组合物以及这些新化合物的制备方法。
• Palkar; Master, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2000, vol. 39, # 2, p. 141 - 144
  作者：Palkar、Master

  DOI：——

  日期：——