2-(4-acetylphenyl)-5-methylisoindoline-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(4-acetylphenyl)-5-methylisoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(4-Acetylphenyl)-5-methylisoindole-1,3-dione；2-(4-acetylphenyl)-5-methylisoindole-1,3-dione
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₃
• 分子量: 279.295
• InChiKey: TVFNQJXKDSCESU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-acetylphenyl)-5-methylisoindoline-1,3-dione 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以91%的产率得到2-(4-(1-(hydroxyimino)ethyl)phenyl)-5-methylisoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  新型基于异吲哚啉-1,3-二酮的肟和苯磺酰胺作为肿瘤相关碳酸酐酶IX的选择性抑制剂的合成

  摘要：

  公开了基于异吲哚啉-1,3-二酮的肟和苯磺酰胺的文库的合成，表征和生物学评估。设计一套羟基亚氨基乙基芳族衍生物10-18来评估在碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制领域研究较少的官能团作为锌结合剂的潜力。类似的邻苯二甲酰亚胺通过derivatives间隔基与衍生物20–28的第二亚组连接到苯磺酰胺支架上进一步研究“尾巴法”作为提供CA选择性抑制谱的工具的应用。测定了化合物对人碳酸酐酶（hCA，EC 4.2.1.1），胞质CA I和II以及膜结合CA IV和与肿瘤相关的CA IX的生理相关同工型的抑制作用。肟和磺酰胺类的新型锌结合剂对目标hCA IX的抑制作用均较无处不在的hCA I和II高，具有不同的抑制范围和比例区别两个子集。由于CA IX是目前最强的抗肿瘤/抗转移药物靶标，因此这些系列的化合物可能对开发新的，常规的和非常规的抗癌药物感兴趣，这些药物靶向缺氧诱导的CA同工型，例如具有与CAs相关的最少泛滥的CA

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.07.027
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-乙酰苯基)-2,5-马来酰亚胺 、 3-甲基-2-丁烯醛 在 苯甲酸 、 L-脯氨酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以87%的产率得到2-(4-acetylphenyl)-5-methylisoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  利用两个亲二烯体的Diels-Alder反应有机催化合成高官能度邻苯二甲酰亚胺

  摘要：

  通过α，β-不饱和醛的两个亲二烯体和马来酰亚胺的1-脯氨酸催化的反应，开发了一种有效且简便的合成生物学和药学上重要的邻苯二甲酰亚胺的方案。该反应涉及有效的苯环化，该苯环化是通过从烯醛和N-取代的马来酰亚胺就地生成的氮杂二烯中间体的正式[4 + 2]环加成反应进行的。该协议提供了多种功能化的邻苯二甲酰亚胺衍生物，包括有效的COX-2酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01991

文献信息

• Synthesis of novel isoindoline-1,3-dione-based oximes and benzenesulfonamide hydrazones as selective inhibitors of the tumor-associated carbonic anhydrase IX
  作者：Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Adel S. El-Azab、Mohamed A. Abu El-Enin、Abdulrahman A. Almehizia、Claudiu T. Supuran、Alessio Nocentini

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.07.027

  日期：2018.10

  The synthesis, characterization and biological evaluation of a library of isoindoline-1,3-dione-based oximes and benzenesulfonamide hydrazones is disclosed. The set of hydroxyiminoethyl aromatic derivatives 10–18 was designed to assess the potentiality as zinc-binder for a feebly studied functional group in the field of carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibition. Analogue phenylphthalimmides were

  公开了基于异吲哚啉-1,3-二酮的肟和苯磺酰胺的文库的合成，表征和生物学评估。设计一套羟基亚氨基乙基芳族衍生物10-18来评估在碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制领域研究较少的官能团作为锌结合剂的潜力。类似的邻苯二甲酰亚胺通过derivatives间隔基与衍生物20–28的第二亚组连接到苯磺酰胺支架上进一步研究“尾巴法”作为提供CA选择性抑制谱的工具的应用。测定了化合物对人碳酸酐酶（hCA，EC 4.2.1.1），胞质CA I和II以及膜结合CA IV和与肿瘤相关的CA IX的生理相关同工型的抑制作用。肟和磺酰胺类的新型锌结合剂对目标hCA IX的抑制作用均较无处不在的hCA I和II高，具有不同的抑制范围和比例区别两个子集。由于CA IX是目前最强的抗肿瘤/抗转移药物靶标，因此这些系列的化合物可能对开发新的，常规的和非常规的抗癌药物感兴趣，这些药物靶向缺氧诱导的CA同工型，例如具有与CAs相关的最少泛滥的CA
• Organocatalyzed Synthesis of Highly Functionalized Phthalimides via Diels–Alder Reaction Employing Two Dienophiles
  作者：Muhammad Saeed Akhtar、Yong Rok Lee

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01991

  日期：2020.12.4

  An efficient and facile protocol for the synthesis of biologically and pharmaceutically important phthalimides is developed by l-proline-catalyzed reaction between two dienophiles of α,β-unsaturated aldehydes and maleimides. The reaction involves an efficient benzannulation that proceeds via a formal [4 + 2] cycloaddition of azadiene intermediates generated in situ from enals and N-substituted maleimides

  通过α，β-不饱和醛的两个亲二烯体和马来酰亚胺的1-脯氨酸催化的反应，开发了一种有效且简便的合成生物学和药学上重要的邻苯二甲酰亚胺的方案。该反应涉及有效的苯环化，该苯环化是通过从烯醛和N-取代的马来酰亚胺就地生成的氮杂二烯中间体的正式[4 + 2]环加成反应进行的。该协议提供了多种功能化的邻苯二甲酰亚胺衍生物，包括有效的COX-2酶抑制剂。
• Synthesis, anti-inflammatory, cytotoxic, and COX-1/2 inhibitory activities of cyclic imides bearing 3-benzenesulfonamide, oxime, and β-phenylalanine scaffolds: a molecular docking study
  作者：Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Adel S. El-Azab、Nawaf A. AlSaif、Mohammed M. Alanazi、Manal A. El-Gendy、Ahmad J. Obaidullah、Hamad M. Alkahtani、Abdulrahman A. Almehizia、Ibrahim A. Al-Suwaidan

  DOI：10.1080/14756366.2020.1722120

  日期：2020.1.1

  Cyclic imides containing 3-benzenesulfonamide, oxime, and β-phenylalanine derivatives were synthesised and evaluated to elucidate their in vivo anti-inflammatory and ulcerogenic activity and in vitro cytotoxic effects. Most active anti-inflammatory agents were subjected to in vitro COX-1/2 inhibition assay. 3-Benzenesulfonamides (2-4, and 9), oximes (11-13), and β-phenylalanine derivative (18) showed

  合成并评估了含有 3-苯磺酰胺、肟和 β-苯丙氨酸衍生物的环状酰亚胺，以阐明其体内抗炎和溃疡形成活性以及体外细胞毒性作用。大多数活性抗炎剂均进行了体外 COX-1/2 抑制测定。 3-苯磺酰胺（2-4 和 9）、肟（11-13）和 β-苯丙氨酸衍生物（18）显示出潜在的抗炎活性，相对于塞来昔布和双氯芬酸（85.6 和 83.4%），水肿抑制率为 71.2-82.9% ， 分别）。大多数活性环状酰亚胺 4、9、12、13 和 18 相对于塞来昔布 (34.1 mg kg-1) 的 ED50 为 35.4-45.3 mg kg-1。对于细胞毒性评估，与标准药物伊马替尼 (PCE = 20/59) 相比，所选衍生物 2-6 和 8 在 10 μM 时表现出弱的阳性细胞毒性作用 (PCE = 2/59-5/59)。带有 3-苯磺酰胺（2-5 和 9）、苯乙酮肟（11-14、18 和 19）的环状酰亚胺对