6-(2-{4-[(E)-2-[2,2-difluoro-(thiophen-2-yl)-1l4,3-diaza-2λ4-boratricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-1(12),4,6,8,10-pentaen-12-yl]ethenyl]phenoxy}acetamido)-N-[2-(2-{2-[2-({1-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]-3-(naphthalene-1-carbonyl)-1H-indol-5-yl}oxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)ethyl]hexanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(2-{4-[(E)-2-[2,2-difluoro-(thiophen-2-yl)-1l4,3-diaza-2λ4-boratricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-1(12),4,6,8,10-pentaen-12-yl]ethenyl]phenoxy}acetamido)-N-[2-(2-{2-[2-({1-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]-3-(naphthalene-1-carbonyl)-1H-indol-5-yl}oxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)ethyl]hexanamide
• 英文别名: 6-[[2-[4-[(E)-2-(2,2-difluoro-12-thiophen-2-yl-3-aza-1-azonia-2-boranuidatricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-1(12),4,6,8,10-pentaen-4-yl)ethenyl]phenoxy]acetyl]amino]-N-[2-[2-[2-[[2-[1-(2-morpholin-4-ylethyl)-3-(naphthalene-1-carbonyl)indol-5-yl]oxyacetyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethyl]hexanamide
• 化学式: C₆₂H₆₆BF₂N₇O₉S
• 分子量: 1134.12
• InChiKey: HMOVUJXQPZQOTJ-SAPNQHFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.44
• 重原子数：
  82
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氰基萘 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 diacetato(1,10-phenantroline)palladium(II) 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 140.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 37.08h， 生成 6-(2-{4-[(E)-2-[2,2-difluoro-(thiophen-2-yl)-1l4,3-diaza-2λ4-boratricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-1(12),4,6,8,10-pentaen-12-yl]ethenyl]phenoxy}acetamido)-N-[2-(2-{2-[2-({1-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]-3-(naphthalene-1-carbonyl)-1H-indol-5-yl}oxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)ethyl]hexanamide
  参考文献：
  名称：

  基于烷基吲哚的大麻素 2 型受体工具：接头和荧光团附着的探索

  摘要：

  大麻素 2 型 （CB2） 受体继续成为许多疾病和病症的有前途的药物靶点。需要研究 CB2 受体的新工具，以进一步了解该受体在健康和疾病状态下的功能。烷基吲哚支架是公认的大麻素受体配体，在这项研究中，探索了吲哚 C5-7 位置的连接子和荧光团附着。确定了一种新的高亲和力、CB2 受体选择性反向激动剂 （16b） 以及 C5 取代的吲哚作为激动剂与 C7 取代的吲哚作为反向激动剂的一般趋势。研究发现，吲哚 C7 位置对接头延伸最耐受，并导致具有中等长度接头的高亲和力反向激动剂 （19）。尽管本研究未发现 CB2 受体的高亲和力荧光配体，但吲哚 C7 位置在荧光团或探针附着方面显示出巨大的前景。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.076

文献信息

• Alkyl indole-based cannabinoid type 2 receptor tools: Exploration of linker and fluorophore attachment
  作者：Anna G. Cooper、Christa MacDonald、Michelle Glass、Sarah Hook、Joel D.A. Tyndall、Andrea J. Vernall

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.076

  日期：2018.2

  fluorophore attachment. A new high affinity, CB2 receptor selective inverse agonist was identified (16b) along with a general trend of C5-substituted indoles acting as agonists versus C7-substituted indoles acting as inverse agonists. The indole C7 position was found to be the most tolerant to linker extension and resulted in a high affinity inverse agonist with a medium length linker (19). Although a

  大麻素 2 型 （CB2） 受体继续成为许多疾病和病症的有前途的药物靶点。需要研究 CB2 受体的新工具，以进一步了解该受体在健康和疾病状态下的功能。烷基吲哚支架是公认的大麻素受体配体，在这项研究中，探索了吲哚 C5-7 位置的连接子和荧光团附着。确定了一种新的高亲和力、CB2 受体选择性反向激动剂 （16b） 以及 C5 取代的吲哚作为激动剂与 C7 取代的吲哚作为反向激动剂的一般趋势。研究发现，吲哚 C7 位置对接头延伸最耐受，并导致具有中等长度接头的高亲和力反向激动剂 （19）。尽管本研究未发现 CB2 受体的高亲和力荧光配体，但吲哚 C7 位置在荧光团或探针附着方面显示出巨大的前景。