博舒替尼一水化合物 | 918639-08-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 博舒替尼一水化合物
• 中文别名: 博苏替尼一水合物；伯舒替尼
• 英文名称: bosutinib monohydrate
• 英文别名: Bosulif；4-((2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-amino)-6-methoxy-7-(3-(4-methyl-1-piperazinyl)-propoxy)-3-quinoline-carbonitrile monohydrate；4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile;hydrate
• CAS: 918639-08-4
• 化学式: C₂₆H₂₉Cl₂N₅O₃*H₂O
• 分子量: 548.469
• InChiKey: BXPOSPOKHGNMEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.37
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

博司替尼是一种口服Src/Abl酪氨酸激酶抑制剂，其IC50值分别为1.2纳摩尔和1纳摩尔。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  伯舒替尼 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 博舒替尼一水化合物
  参考文献：
  名称：

  WO2007/5462

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 一种博舒替尼的制备工艺
  申请人：南京医科大学

  公开号：CN101792416A

  公开（公告）日：2010-08-04

  一种博舒替尼的制备工艺，简化反应步骤，优化反应条件，提高产率，为工业化生产铺平道路。其制备以4-羟基-3-甲氧基苯甲酸为原料，反应过程中所需的原料都已工业化生产，比较便宜，可以节约成本；路线较短，收率较高；环合条件温和，只需在室温中进行，适合于工业化生产。
• Substituted 3-cyano quinolines
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06002008A1

  公开（公告）日：1999-12-14

  This invention provides compounds having the formula: ##STR1## wherein: X is cycloalkyl which may be optionally substituted; or is a pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring; wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be optionally substituted; n is 0-1; Y is --NH--, --O--, --S--, or --NR--; R is alkyl of 1-6 carbon atoms; R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkenyloxy, alkynyloxy, hydroxymethyl, halomethyl, alkanoyloxy, alkenoyloxy, alkynoyloxy, alkanoyloxymethyl, alkenoyloxymethyl, alkynoyloxymethyl, alkoxymethyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkylsulfonamido, alkenylsulfonamido, alkynylsulfonamido, hydroxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, carboxy, carboalkoxy, carboalkyl, phenoxy, phenyl, thiophenoxy, benzyl, amino, hydroxyamino, alkoxyamino, alkylamino, dialkylamino, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, phenylamino, benzylamino, ##STR2## R.sub.5 is alkyl which may be optionally substituted, or phenyl which may be optionally substituted; R.sub.6 is hydrogen, alkyl, or alkenyl; R.sub.7 is chloro or bromo R.sub.8 is hydrogen, alkyl, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, N-cycloalkylaminoalkyl, N-cycloalkyl-N-alkylaminoalkyl, N,N-dicycloalkylaminoalkyl, morpholino-N-alkyl, piperidino-N-alkyl, N-alkyl-piperidino-N-alkyl, azacycloalkyl-N-alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, carboxy, carboalkoxy, phenyl, carboalkyl+, chloro, fluoro, or bromo; Z is amino, hydroxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, morpholino, piperazino, N-alkylpiperazino, or pyrrolidino; m=1-4,q=1-3, and p=0-3; any of the substituents R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, or R.sub.4 that are located on contiguous carbon atoms can together be the divalent radical --O--C(R.sub.8).sub.2 --O--; or a pharmaceutically acceptable salt thereof with the proviso that when Y is --NH--, R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 are hydrogen, and n is 0, X is not 2-methylphenyl, which are inhibitors of protein tyrosine kinase.

  该发明提供了具有以下结构的化合物：##STR1## 其中：X是环烷基，可以选择性地被取代；或是吡啶基，嘧啶基或苯环，其中吡啶基，嘧啶基或苯环可以选择性地被取代；n为0-1；Y是--NH--，--O--，--S--或--NR--；R是1-6个碳原子的烷基；R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3和R.sub.4各自独立地是氢，卤素，烷基，烯基，炔基，烯氧基，炔氧基，羟甲基，卤甲基，脂肪酸酯氧基，烯酰氧基，炔酰氧基，脂肪酰氧甲基，烯酰氧甲基，炔酰氧甲基，甲氧甲基，烷氧基，烷基硫醚，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，烷基磺酰胺基，烯基磺酰胺基，炔基磺酰胺基，羟基，三氟甲基，氰基，硝基，羧基，羧基烷氧基，羧基烷基，苯氧基，苯基，噻吩氧基，苄基，氨基，羟胺基，烷氧胺基，烷基胺基，二烷基氨基，氨基烷基，N-烷基氨基烷基，N，N-二烷基氨基烷基，苯基氨基，苄氨基，##STR2## R.sub.5是可以选择性取代的烷基或苯基；R.sub.6是氢，烷基或烯基；R.sub.7是氯或溴；R.sub.8是氢，烷基，氨基烷基，N-烷基氨基烷基，N，N-二烷基氨基烷基，N-环烷基氨基烷基，N-环烷基-N-烷基氨基烷基，N，N-二环烷基氨基烷基，吗啉-N-烷基，哌啶-N-烷基，N-烷基-哌啶-N-烷基，杂环烷基-N-烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，羧基，羧基烷氧基，苯基，羧基烷基+，氯，氟或溴；Z是氨基，羟基，烷氧基，烷基胺基，二烷基胺基，吗啉，哌嗪，N-烷基哌嗪或吡咯烷基；m=1-4，q=1-3，p=0-3；当Y为--NH--，R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3和R.sub.4为氢，n为0时，X不是2-甲基苯基，其中这些化合物是蛋白酪氨酸激酶抑制剂的药物可接受的盐。
• [EN] 4-[(2,4-DICHLORO-5-METHOXYPHENYL)AMINO]-6-ALKOXY-3-QUINOLINECARBONITRILES FOR THE TREATMENT OF ISCHEMIC INJURY<br/>[FR] 4-[(2,4-DICHLORO-5-METHOXYPHENYL)AMINO]-6-ALCOXY-3-QUINOLINECARBONITRILES POUR LE TRAITEMENT DES LESIONS ISCHEMIQUES
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2004075898A1

  公开（公告）日：2004-09-10

  Compounds of the Formula (I), wherein X is N, CH n is an integer from 1-3; and R' and R are independently, alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and pharmaceutically acceptable salts thereof, with the proviso that when n is 1, X is not N; are useful for inhibiting vascular permeability caused by disease, injury, or other trauma.

  公式（I）的化合物，其中X为N，CHn为1-3的整数；R'和R分别独立地表示1到3个碳原子的烷基，以及其药学上可接受的盐，但当n为1时，X不是N。这些化合物可用于抑制疾病、损伤或其他创伤引起的血管通透性。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 7-SUBSTITUTED-3-QUINOLINE AND 3-QUINOL-4-ONE CARBONITRILES<br/>[FR] PREPARATION DE 3-QUINOLINE ET DE 3-QUINOL- 4-ONE CARBONITRILES SUBSTITUES EN POSITION 7
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2003093241A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  There is provided a process for the preparation of 7-substituted-3-quinolinecarbonitriles and intermediates useful in a process to prepare 7-substituted-3-quinolinecarbonitriles and pharmaceutically acceptable salts is described. Where 7-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarbonitrile is converted in three steps to 7-substituted-3-quinolinecarbonitriles which inhibit the action of certain protein kinases and are useful in the treatment of cancer.

  提供了一种制备7-取代-3-喹啉羰基腈及其中间体的方法，该中间体可用于制备7-取代-3-喹啉羰基腈及其药用可接受盐的方法。其中，7-氟-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羰基腈经过三步转化成为抑制某些蛋白激酶作用且用于治疗癌症的7-取代-3-喹啉羰基腈。
• 4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-6-alkoxy-3-quinolinecarbonitriles for the treatment of ischemic injury
  申请人：Wyeth

  公开号：US20040229880A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  Compounds of the formula: 1 wherein: X is N, CH n is an integer from 1-3; and R′ and R are independently, alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and pharmaceutically acceptable salts thereof, with the proviso that when n is 1, X is not N; are useful for inhibiting vascular permeability caused by disease, injury, or other trauma.

  公式为1的化合物，其中： X为N，CHn为1-3的整数； R'和R分别为1至3个碳原子的烷基，以及其药学上可接受的盐。 但当n为1时，X不是N。 这些化合物可用于抑制由疾病、损伤或其他创伤引起的血管通透性。