卡古缩宫素 | 33605-67-3

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 卡古缩宫素
• 英文名称: Cargutocin
• 英文别名: (2S,5S,8S,11S,14S)-11-(2-amino-2-oxoethyl)-N-[2-[[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-8-(3-amino-3-oxopropyl)-5-[(2S)-butan-2-yl]-2-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-3,6,9,12,20-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacycloicosane-14-carboxamide
• CAS: 33605-67-3
• 化学式: C₄₂H₆₅N₁₁O₁₂
• 分子量: 916.0
• InChiKey: YHKWDHMRGAMOKU-DACMYBEBSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D25 -44.0° (c = 0.55 in water)
• 沸点：
  801.01°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1903 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  382
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

别名
卡固托兴

剂型

1. 针剂：每支 5U 催产素。
2. 片剂：每片 100U 催产素。

药理作用
卡古缩宫素与催产素相比，其子宫收缩作用效价减半，射乳作用不减弱，几乎未见催产素使鸡血压下降以及抗利尿的作用（即抗利尿素的作用），具有高度特异性。

药动学
口腔内给药 1h 内的吸收率约为 2%，6h 内约 11%。分娩后 3 个月的大鼠试验表明，本品从口腔黏膜迅速吸收。静脉注射后血浆中的消除半衰期为 7.5min，在肾、肝以及血浆中分布浓度高。其后，一部分被缓慢摄入这些器官、组织的蛋白中。本品在大鼠体内完全代谢，随尿、粪迅速排泄，大部分在给药后 24h 内排泄。

适应证
诱导及促进子宫收缩，用于诱导分娩和微弱阵痛。

禁忌证
禁用于以往对本药及催产素或类似化合物发生过敏的患者和丧失意识而不能维持呼吸的患者。原则上不用于：

1. 头盆不称、完全性前置胎盘、胎盘早期剥离、胎位不正、骨盆狭窄、脐带脱垂、子宫颈癌以及认为能引起胎儿危险的其他产科合并症。
2. 阵痛过剧及胎儿窘迫。
3. 促进胎盘娩出、迟缓性出血、进行性流产或过期流产（仅口腔片）。

注意事项
慎用于：

1. 疑有胎儿窘迫的患者。
2. 妊娠中毒症、心、肾、血管障碍患者。
3. 疑有头盆不称、经剖腹产手术以及大范围子宫手术者、前置胎盘、早产儿。
4. 高龄及初产妇。
5. 多产妇。
   不能同时使用口腔内与注射两种以上的途径给药；与麻醉剂、升压药合并使用时要注意观察血压等，缓慢注射；片剂不要嚼碎，不能吸入或吞下。

不良反应
催产素会引起皮肤青紫、虚脱等休克症状及过敏症。子宫有时阵痛过强，宫颈管裂伤，迟缓性出血；催产素可使新生儿黄疸出现频率升高。胎儿、新生儿有时会出现胎儿窘迫。有时心动过速，一过性血压上升或下降。有时恶心、呕吐；有时头痛、头重、面部潮红、手足麻木感。

用法用量

1. 针剂：将 5U 催产素混合于 5%葡萄糖液或生理盐水 500ml 中，滴注速度由每分钟 1～2mu 催产素开始，仔细观察阵痛发生情况及胎儿心音等适当增减，但不得超过每分钟 50mu 催产素。
2. 片剂：初次将 50～100U 催产素含于颊黏膜与齿龈之间，以后在达到有效阵痛之前，或者分娩结束之前，视母体及胎儿的情况每 45～60 分钟给予 50～100U 催产素。1 天总量达 600U 催产素而认为无效时，当日即停止给药。

类别
有毒物质

毒性分级
低毒

急性毒性
口服-大鼠 LD50: > ku/公斤；口服-小鼠 LD50: > 10 ku/公斤

可燃性危险特性
热分解排出有毒氮氧化物烟雾

储运特性
库房低温通风干燥

灭火剂
水、二氧化碳、泡沫，干粉

文献信息

• [EN] THIOSEMICARBAZATES AND USES THEREOF<br/>[FR] THIOSEMICARBAZATES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FEINSTEIN INSTITUTES FOR MEDICAL RESEARCH

  公开号：WO2020227592A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Thioesters, thiocarbamates, thiocarbazates, semithiocarbazates, peptides, aza-amino acid conjugates, and azapeptides; and a chemoselective and site-specific functionalization protocol of protected thiocarbazates and semithiocarbazates are described. The protocol features the use of Mitsunobu reaction to alkylate specifically the nitrogen atom close to the acylthiol moiety with alcohols to produce protected mono-substituted thiocarbazates that can be stored for months, activated under mild conditions at low temperature using halonium reagents and integrated orthogonally to make substituted semicarbazides that can be used, e.g., as synthons in synthesis of aza-amino acid conjugates, azapeptides and other peptidomimetics. Methods for preparing and using ureases, carbazides, semicarbazides, beta-peptides, azapeptides, and other peptidomimetics and azapeptide conjugates, and uses of ureases, carbazides, semicarbazides, beta-peptides, azapeptides in drug discovery, diagnosis, inhibition, prevention and treatment of diseases are also described.

  巯酯，硫代氨基甲酸酯，硫代氨基甲酸酯，半硫代氨基甲酸酯，肽，氮代氨基酸共轭物和氮代肽；以及一种对受保护的硫代氨基甲酸酯和半硫代氨基甲酸酯进行化学选择性和位点特异性功能化的方法被描述。该方法采用三甲基脲反应特异性烷基化靠近酰硫醇基团的氮原子，使用醇生成可储存数月的受保护的单取代硫代氨基甲酸酯，在低温下使用卤化物试剂轻微条件下激活，并与其他基团正交集成以制备取代半氨基甲酸酰胺，例如，可用作氮代氨基酸共轭物，氮代肽和其他肽类模拟物的合成中间体。还描述了制备和使用尿酶，卡巴酰胺，半氨基甲酸酰胺，β-肽，氮代肽和其他肽类模拟物以及氮代肽共轭物的方法，以及尿酶，卡巴酰胺，半氨基甲酸酰胺，β-肽，氮代肽在药物发现，诊断，抑制，预防和治疗疾病中的用途。
• [EN] PEPTIDOMIMETIC AGENTS, SYNTHESIS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS PEPTIDOMIMÉTIQUES, SYNTHÈSE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：FEINSTEIN INSTITUTES FOR MEDICAL RESEARCH

  公开号：WO2020227588A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Compounds for use in synthesis of peptidomimetic agents; synthesis of peptidomimetic agents; peptidomimetic diagnostic and therapeutic agents; and uses of the compounds and peptidomimetic agents in drug discovery, diagnosis, prevention and treatment of diseases are described.

  描述了用于合成肽类模拟药物的化合物；合成肽类模拟药物；肽类模拟诊断和治疗剂；以及化合物和肽类模拟药物在药物发现、诊断、预防和治疗疾病中的用途。
• Technology for the Preparation of Microparticles
  申请人：Malakhov Michael

  公开号：US20090098207A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Microspheres are produced by contacting a solution of a macromolecule or small molecule in a solvent with an antisolvent and a counterion, and chilling the solution. The microspheres are useful for preparing pharmaceuticals, nutraceuticals, cosmetic products and the like of defined dimensions.

  微球是通过将溶液中的大分子或小分子与抗溶剂和对离子接触，并冷却溶液而制备的。这些微球可用于制备具有明确定义尺寸的药物、营养保健品、化妆品等产品。
• [EN] DIMERS FOR USE IN SYNTHESIS OF PEPTIDOMIMETICS<br/>[FR] DIMÈRES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LA SYNTHÈSE DE PEPTIDOMIMÉTIQUES
  申请人：FEINSTEIN INSTITUTES FOR MEDICAL RESEARCH

  公开号：WO2021226431A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Dimers for use in synthesis of peptidomimetics are described. Uses of dimers as synthons in synthesis of azapeptides and other peptidomimetics, azapeptides and other peptidomimetics synthesized from the dimers and uses of azapeptides and other peptidomimetics are also described.

  本文描述了用于合成肽类类似物的二聚体。描述了二聚体作为合成氮杂肽和其他肽类类似物的合成物的合成物，以及从二聚体合成的氮杂肽和其他肽类类似物的用途。同时还描述了氮杂肽和其他肽类类似物的用途。
• [EN] COMPOUNDS FOR USE IN SYNTHESIS OF PEPTIDOMIMETICS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LA SYNTHÈSE DE PEPTIDOMIMÉTIQUES
  申请人：FEINSTEIN INSTITUTES FOR MEDICAL RESEARCH

  公开号：WO2020227594A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Synthesis of O-benzotriazole and O-imidazole synthons are described. Uses of synthons in synthesis of azapeptides and other peptidomimetics, azapeptides and other peptidomimetics synthesized from the synthons and uses of azapeptides and other peptidomimetics are also described.

  本文介绍了O-苯并三唑和O-咪唑合成物的合成方法。这些合成物可用于合成氮杂肽和其他肽类模拟物，同时也介绍了从这些合成物合成氮杂肽和其他肽类模拟物的方法，以及氮杂肽和其他肽类模拟物的用途。