1,5,10,11a-tetrahydro-2H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-3,11-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 1,5,10,11a-tetrahydro-2H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-3,11-dione
• 英文别名: (11aS)-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepine-3,11-dione；(S)-1,5,10,11a-Tetrahydro-3H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-3,11(2H)-dione；(6aS)-6a,7,8,11-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,9-dione
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂
• 分子量: 216.239
• InChiKey: QIXZDVWCHNNMDZ-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5,10,11a-tetrahydro-2H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-3,11-dione 在 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-hydroxy-4-[(11aS)-3,11-dioxo-2,3,11,11a-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-10(5H)-yl]butanamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯并二氮杂-3,11-二酮（PBD）衍生物作为选择性HDAC6抑制剂在体外和体内抑制肿瘤转移和侵袭

  摘要：

  选择性抑制组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 已成为一种有前途的癌症治疗方法。作为药物发现的关键策略 ，本研究引入分子杂交，合理设计和合成了一系列基于吡咯并[ 2,1- c ][1,4]苯并二氮杂-3,11-二酮(PBDs)的异羟肟酸 作为新型选择性 HDAC6 抑制剂。初步的体外酶抑制试验和构效关系 (SAR) 讨论证实了我们的设计策略并符合预期。几种化合物在体外对HDAC6酶显示出高效能，化合物A7具有长的脂肪族连接基显露具有相似的活性作为阳性对照tubastatin A.此外体外表征A7表明在MDA-MB-231细胞系和免疫印迹转移抑制效力表明，A7可诱导AC的上调-α-微管蛋白，但不诱导组蛋白 H3 过度乙酰化，表明该化合物在 MDA-MB-231 细胞中具有 HDAC6 靶向作用。体内研究表明，化合物A7对 小鼠乳腺癌的肝肺转移具有满意的抑制作用。分子对接释放A7可以很好地与受体

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105081
• 作为产物：
  描述：

  甲基硝基苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 1,5,10,11a-tetrahydro-2H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-3,11-dione
  参考文献：
  名称：

  基于氨基酸的对映体纯的3取代的1,4-苯并二氮杂-2-酮：一类新的抗缺血药。

  摘要：

  评估了一系列源自S和R氨基酸的3-取代的1,4-苯并二氮杂-2-酮在体外的抗缺血活性。用化合物7h，16、9d和17处理可减少凋亡的神经元数量，但增加神经元的生存能力。减少细胞凋亡的化合物可以保护神经元免受缺血性损伤。在分子模型研究的基础上，讨论和解释了衍生自S-和R-氨基酸的1,4-苯并二氮杂-2-酮的活性差异。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.12.001

文献信息

• Pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepine-3,11-diones protect SHSY-5Y cells from Cd-induced apoptosis involving suppression of endoplasmic reticulum stress
  作者：Chao Ma、Ke Du、Ying Zhao、Linkui Zhang、Baichun Hu、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.09.011

  日期：2018.10

  Cadmium (Cd) is a potent toxic heavy metal, some studies showed that Cd-induced apoptosis is through ER stress pathway. Compounds of pyrrolo[2,1–c][1,4]benzodiazepine (PBD)-3,11-diones were discovered as potent neuroprotective agents against Cd-induced toxicity in SH-SY5Y cells for the first time. In this study, twenty-six PBD-3,11-dione derivatives were synthesized and evaluated for their neuroprotective

  镉（Cd）是一种有效的有毒重金属，一些研究表明，镉诱导的细胞凋亡是通过内质网应激途径引起的。首次发现吡咯并[2,1–c] [1,4]苯并二氮杂（PBD）-3,11-二酮类化合物是有效的神经保护剂，可对抗Cd诱导的SH-SY5Y细胞毒性。在这项研究中，合成了二十六个PBD-3,11-二酮衍生物，并通过CCK-8分析评估了它们对Cd诱导的毒性的神经保护活性。他们对SAR的初步研究表明，苯环上可以容忍各种取代基，而PBD-3,11-二酮支架的N10位上的烷基杂环基对于这些活性很重要。其中，化合物13c表现出最佳活性（细胞活力= 68.6％，25μM）。此外，我们发现该化合物13c可通过Western印迹法通过下调ER应激标志物GRP78，CHOP，Caspase12和Caspase3的表达来抑制镉诱导的细胞凋亡。结果，在硅片ADME / T特性的评价结果表明，13c中显示出介质BBB渗透水平和有
• A Convenient Two-Step Synthesis of Amino Acid Derived Chiral 3-Substituted [1,4]Benzodiazepin-2-ones
  作者：Gautam Panda、Jitendra Kumar Mishra

  DOI：10.1055/s-2005-869950

  日期：——

  A new two-step route to chiral 3-substituted [1,4]benzo-diazepin-2-ones is described, which involves the coupling of 2-nitrobenzyl bromide with a series of amino acids, followed by diazepine ring formation with Fe/AcOH at110 °C.

  描述了一种新的手性 3-取代 [1,4]苯并-二氮杂-2-酮的两步法，其涉及将 2-硝基苄基溴与一系列氨基酸偶联，然后与 Fe/形成二氮杂环。乙酸在 110 °C。
• 吡咯并苯并二氮杂䓬类化合物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN114763356B

  公开（公告）日：2023-06-20

  本发明涉及医药技术领域，涉及吡咯并苯并二氮杂类化合物及其制备方法，及在制备抗纤维化、抗肿瘤转移、抗肿瘤生长药物中的应用。本发明所述的化合物及其在药学上可接受的盐如通式I或II所示，其中，R1、R2、R3、R4、m、n、p如权利要求书和说明书所述。本发明所述的化合物及其在药学上可接受的盐可以和药学上可接受的载体或赋形剂制备在成药物组合物。本发明的化合物及其药学上可接受的盐及其它们的药物组合物可以制备成片剂、胶囊、注射用溶液或安瓶、栓剂、贴剂、可吸入的粉末制剂、混悬剂、乳剂和软膏，用于抗纤维化、抗肿瘤转移、抗肿瘤生长。
• Amino acid-based enantiomerically pure 3-substituted 1,4-benzodiazepin-2-ones: A new class of anti-ischemic agents
  作者：Jitendra Kumar Mishra、Puja Garg、Preeti Dohare、Ashutosh Kumar、Mohammad Imran Siddiqi、Madhur Ray、Gautam Panda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.12.001

  日期：2007.3

  A series of 3-substituted 1,4-benzodiazepin-2-ones derived from S and R amino acids were evaluated for their anti-ischemic activity in vitro. Treatment with compounds 7h, 16, 9d, and 17 decreased the apoptotic neuronal number, however increased the neuronal viability. The compounds decreasing apoptosis could protect neurons from the ischemic injury. The difference in the activities of 1,4-benzodiazepin-2-ones

  评估了一系列源自S和R氨基酸的3-取代的1,4-苯并二氮杂-2-酮在体外的抗缺血活性。用化合物7h，16、9d和17处理可减少凋亡的神经元数量，但增加神经元的生存能力。减少细胞凋亡的化合物可以保护神经元免受缺血性损伤。在分子模型研究的基础上，讨论和解释了衍生自S-和R-氨基酸的1,4-苯并二氮杂-2-酮的活性差异。
• Novel pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-3,11-dione (PBD) derivatives as selective HDAC6 inhibitors to suppress tumor metastasis and invasion in vitro and in vivo
  作者：Yanchun Li、Jishun Quan、Haoxuan Song、Dongzhu Li、Enlong Ma、Yanjuan Wang、Chao Ma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105081

  日期：2021.9

  deacetylase 6 (HDAC6) has been emerged as a promising approach to cancer treatment. As a pivotal strategy for drug discovery, molecular hybridization was introduced in this study and a series of pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepine-3,11-diones (PBDs) based hydroxamic acids was rationally designed and synthesized as novel selective HDAC6 inhibitors. Preliminary in vitro enzyme inhibition assay and structure–activity

  选择性抑制组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 已成为一种有前途的癌症治疗方法。作为药物发现的关键策略 ，本研究引入分子杂交，合理设计和合成了一系列基于吡咯并[ 2,1- c ][1,4]苯并二氮杂-3,11-二酮(PBDs)的异羟肟酸 作为新型选择性 HDAC6 抑制剂。初步的体外酶抑制试验和构效关系 (SAR) 讨论证实了我们的设计策略并符合预期。几种化合物在体外对HDAC6酶显示出高效能，化合物A7具有长的脂肪族连接基显露具有相似的活性作为阳性对照tubastatin A.此外体外表征A7表明在MDA-MB-231细胞系和免疫印迹转移抑制效力表明，A7可诱导AC的上调-α-微管蛋白，但不诱导组蛋白 H3 过度乙酰化，表明该化合物在 MDA-MB-231 细胞中具有 HDAC6 靶向作用。体内研究表明，化合物A7对 小鼠乳腺癌的肝肺转移具有满意的抑制作用。分子对接释放A7可以很好地与受体