(S)-(+)-1-(2-nitro-benzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid | 182816-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-(+)-1-(2-nitro-benzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S)-1-[(2-nitrophenyl)methyl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 182816-05-3
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₅
• 分子量: 264.238
• InChiKey: YKKUNWUPVOOENT-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  193.9-196.6 °C
• 沸点：
  541.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.478±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-1-(2-nitro-benzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid 在 iron(III) chloride 、 甲烷 、 一水合肼 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 (S)-(-)-N-(3,4-methylenedioxyphenylethyl)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  (-)-亚麻酸衍生物作为抗 OGD 诱导的细胞损伤的神经保护剂的合成和生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列新型 (-)-1,2,3,9-四氢吡咯并[2,1-b]喹唑啉-1-羧酸衍生物。使用缺血性中风的体外氧糖剥夺 (OGD) 模型筛选所有制备的化合物的神经保护作用。一些目标化合物表现出中等至优异的保护效力。特别是，化合物 9d、9e、9g 和 9h 在所有三种测试浓度下都对 SH-SY5Y 细胞系显示出显着的保护作用。

  DOI：

  10.1002/ardp.201100424
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (S)-(+)-1-(2-nitro-benzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  (-)-亚麻酸衍生物作为抗 OGD 诱导的细胞损伤的神经保护剂的合成和生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列新型 (-)-1,2,3,9-四氢吡咯并[2,1-b]喹唑啉-1-羧酸衍生物。使用缺血性中风的体外氧糖剥夺 (OGD) 模型筛选所有制备的化合物的神经保护作用。一些目标化合物表现出中等至优异的保护效力。特别是，化合物 9d、9e、9g 和 9h 在所有三种测试浓度下都对 SH-SY5Y 细胞系显示出显着的保护作用。

  DOI：

  10.1002/ardp.201100424

文献信息

• Pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepine-3,11-diones protect SHSY-5Y cells from Cd-induced apoptosis involving suppression of endoplasmic reticulum stress
  作者：Chao Ma、Ke Du、Ying Zhao、Linkui Zhang、Baichun Hu、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.09.011

  日期：2018.10

  Cadmium (Cd) is a potent toxic heavy metal, some studies showed that Cd-induced apoptosis is through ER stress pathway. Compounds of pyrrolo[2,1–c][1,4]benzodiazepine (PBD)-3,11-diones were discovered as potent neuroprotective agents against Cd-induced toxicity in SH-SY5Y cells for the first time. In this study, twenty-six PBD-3,11-dione derivatives were synthesized and evaluated for their neuroprotective

  镉（Cd）是一种有效的有毒重金属，一些研究表明，镉诱导的细胞凋亡是通过内质网应激途径引起的。首次发现吡咯并[2,1–c] [1,4]苯并二氮杂（PBD）-3,11-二酮类化合物是有效的神经保护剂，可对抗Cd诱导的SH-SY5Y细胞毒性。在这项研究中，合成了二十六个PBD-3,11-二酮衍生物，并通过CCK-8分析评估了它们对Cd诱导的毒性的神经保护活性。他们对SAR的初步研究表明，苯环上可以容忍各种取代基，而PBD-3,11-二酮支架的N10位上的烷基杂环基对于这些活性很重要。其中，化合物13c表现出最佳活性（细胞活力= 68.6％，25μM）。此外，我们发现该化合物13c可通过Western印迹法通过下调ER应激标志物GRP78，CHOP，Caspase12和Caspase3的表达来抑制镉诱导的细胞凋亡。结果，在硅片ADME / T特性的评价结果表明，13c中显示出介质BBB渗透水平和有
• Novel pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-3,11-dione (PBD) derivatives as selective HDAC6 inhibitors to suppress tumor metastasis and invasion in vitro and in vivo
  作者：Yanchun Li、Jishun Quan、Haoxuan Song、Dongzhu Li、Enlong Ma、Yanjuan Wang、Chao Ma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105081

  日期：2021.9

  deacetylase 6 (HDAC6) has been emerged as a promising approach to cancer treatment. As a pivotal strategy for drug discovery, molecular hybridization was introduced in this study and a series of pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepine-3,11-diones (PBDs) based hydroxamic acids was rationally designed and synthesized as novel selective HDAC6 inhibitors. Preliminary in vitro enzyme inhibition assay and structure–activity

  选择性抑制组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 已成为一种有前途的癌症治疗方法。作为药物发现的关键策略 ，本研究引入分子杂交，合理设计和合成了一系列基于吡咯并[ 2,1- c ][1,4]苯并二氮杂-3,11-二酮(PBDs)的异羟肟酸 作为新型选择性 HDAC6 抑制剂。初步的体外酶抑制试验和构效关系 (SAR) 讨论证实了我们的设计策略并符合预期。几种化合物在体外对HDAC6酶显示出高效能，化合物A7具有长的脂肪族连接基显露具有相似的活性作为阳性对照tubastatin A.此外体外表征A7表明在MDA-MB-231细胞系和免疫印迹转移抑制效力表明，A7可诱导AC的上调-α-微管蛋白，但不诱导组蛋白 H3 过度乙酰化，表明该化合物在 MDA-MB-231 细胞中具有 HDAC6 靶向作用。体内研究表明，化合物A7对 小鼠乳腺癌的肝肺转移具有满意的抑制作用。分子对接释放A7可以很好地与受体
• 吡咯并[2,1-b]喹唑啉类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN108218876A

  公开（公告）日：2018-06-29

  本发明涉及通式I所示的取代的吡咯并[2,1‑b]喹唑啉类衍生物及其药学上可接受的盐、光学活性体或异构体，以及该类化合物的制备方法，及其作为神经保护剂，在制备抗脑缺血药物方面的应用。本发明还涉及该类化合物及其在药学上可接受的盐和以该类化合物为活性成分的药物组合物。本发明还涉及含有至少一种该类结构式化合物或其盐的该类化合物给药剂型，其剂型为：片剂、包衣片剂、胶囊、注射用溶液或安瓶、栓剂、贴剂、可吸入的粉末制剂、混旋剂、乳剂和软膏。本发明涉及的通式Ⅰ中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、Y的定义见权利要求书和说明书。
• Assignment of the absolute configuration of (−)-linarinic acid by theoretical calculation and asymmetric total synthesis
  作者：Maosheng Cheng、Qiang Li、Bin Lin、Yu Sha、Jinhong Ren、Yan He、Qinghe Wang、Huiming Hua、Kenneth Ruud

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.11.029

  日期：2006.1

  specific rotation of (−)-linarinic acid calculated using Hartree-Fock and density functional theory on 14 representative conformers of this molecule were all negative. The most stable conformer was found to be almost identical to the crystallographic structure. These results are consistent with the assumption that (−)-linarinic acid has a (1S)-configuration. An asymmetric total synthesis with starting products

  使用Hartree-Fock和密度泛函理论对该分子的14个代表性构象体计算的（-）-亚麻酸的比旋光均为负值。发现最稳定的构象异构体几乎与晶体结构相同。这些结果与（-）-亚麻酸具有（1S）-构型的假设一致。发现基于理论计算选择起始产物的不对称全合成证实了理论分配。上的特定转速的理论计算和总的不对称合成，天然产物的绝对构型的基础上（ - ） -测定linarinic酸为1和小号。
• Identification and in silicon binding study of a novel NR2B selective NMDAR antagonist
  作者：Chen Yang、Hanxun Wang、Jin Yang、Yue Zhang、Fengyun Qin、Yeli He、Jiao Liu、Chao Ma、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129213

  日期：2023.4

  never stopped. Research and development of NMDA receptor antagonists as potential therapeutic targets have also been ongoing. Our group designed and synthesized 22 new tetrahydropyrrolo[2,1–b]quinazolines based on NR2B-NMDARs targets and evaluated them for their neuroprotective activity against NMDA-induced cytotoxicity in vitro, A21 exhibited excellent neuroprotective activity. Subsequently, the structure–activity

  阿尔茨海默病（AD）是威胁人类健康的一大类疾病，对其药物和治疗方法的探索从未停止。NMDA 受体拮抗剂作为潜在治疗靶点的研究和开发也一直在进行中。我们小组基于 NR2B-NMDARs 靶标设计合成了 22 种新的四氢吡咯并[2,1– b ]喹唑啉，并评估了它们在体外对 NMDA 诱导的细胞毒性的神经保护活性，A21 表现出优异的神经保护活性。随后，四氢吡咯并 [2,1– b]的构效关系和抑制剂结合模式]喹唑啉通过分子对接、分子动力学 (MD) 模拟和结合自由能计算进一步分析。结果显示A21可以匹配NR2B-NMDARs的两个结合口袋。本项目的研究成果将为新型NR2B-NMDA受体拮抗剂的研究奠定一定的基础，也为该靶点的后续研发提供新的思路。