(11aS)-10-(3-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)propyl)-2,3,5,10,11,11a- hexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-3,11-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (11aS)-10-(3-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)propyl)-2,3,5,10,11,11a- hexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-3,11-dione
• 英文别名: (6aS)-5-[3-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)propyl]-6a,7,8,11-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,9-dione
• 化学式: C₂₃H₂₈N₆O₂
• 分子量: 420.514
• InChiKey: UIYRUASXRFUFLB-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-1-(2-nitro-benzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid 在 iron(III) chloride hexahydrate 、 potassium carbonate 、 甲烷 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 (11aS)-10-(3-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)propyl)-2,3,5,10,11,11a- hexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-3,11-dione
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolo [2,1-c] [1,4]苯并二氮杂3,11-二酮可保护SHSY-5Y细胞免受Cd诱导的细胞凋亡的影响，涉及内质网应激的抑制

  摘要：

  镉（Cd）是一种有效的有毒重金属，一些研究表明，镉诱导的细胞凋亡是通过内质网应激途径引起的。首次发现吡咯并[2,1–c] [1,4]苯并二氮杂（PBD）-3,11-二酮类化合物是有效的神经保护剂，可对抗Cd诱导的SH-SY5Y细胞毒性。在这项研究中，合成了二十六个PBD-3,11-二酮衍生物，并通过CCK-8分析评估了它们对Cd诱导的毒性的神经保护活性。他们对SAR的初步研究表明，苯环上可以容忍各种取代基，而PBD-3,11-二酮支架的N10位上的烷基杂环基对于这些活性很重要。其中，化合物13c表现出最佳活性（细胞活力= 68.6％，25μM）。此外，我们发现该化合物13c可通过Western印迹法通过下调ER应激标志物GRP78，CHOP，Caspase12和Caspase3的表达来抑制镉诱导的细胞凋亡。结果，在硅片ADME / T特性的评价结果表明，13c中显示出介质BBB渗透水平和有

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.011