卢立康唑杂质B | 1240249-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 卢立康唑杂质B
• 英文名称: R-(-)-(Z)-[4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-1-imidazolylacetonitrile
• 英文别名: [(4R)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-2-(1H-imidazol-1-yl)acetonitrile；Luliconazole-Z-Isomer；(2Z)-2-[(4R)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-2-imidazol-1-ylacetonitrile
• CAS: 1240249-76-6
• 化学式: C₁₄H₉Cl₂N₃S₂
• 分子量: 354.284
• InChiKey: YTAOBBFIOAEMLL-BSHRGCEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-2',4'-二氯苯乙酮 在 N,N-diethylaniline borane 、 三乙胺 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 卢立康唑杂质B
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS OF R-(-)-(E)-[4-(2,4-DICHLOROPHENYL)-1,3-DITHIOLAN-2-YLIDENE]-1 -IMIDAZOLYLACETONITRILE-HA (LULICONAZOLE-HA) AS ANTIFUNGALS
  [FR] COMPOSÉS DE R-(-)-(E)-[4-(2,4-DICHLOROPHÉNYL)-1,3-DITHIOLAN-2-YLIDÈNE]-1-IMIDAZOLYLACÉTONITRILE-HA (LULICONAZOLE-HA) À TITRE D'ANTIFONGIQUES

  摘要：

  本发明涉及化合物R-（-）-（E）- [4-（2,4-二氯苯基）-1,3-二硫杂环戊烯-2-基]-1-咪唑乙腈HA，其中HA是一种酸；以及它们的制备过程。本发明还涉及使用化合物R-（-）-（E）- [4-（2,4-二氯苯基）-1,3-二硫杂环戊烯-2-基]-1-咪唑乙腈HA高产率和纯度制造luliconazole和其药学上可接受的盐或共晶体。本发明还针对该化合物R-（-）-（E）- [4-（2,4-二氯苯基）-1,3-二硫杂环戊烯-2-基]-1-咪唑乙腈HA在治疗真菌感染方面的应用。

  公开号：

  WO2017108972A1

文献信息

• Chemoenzymatic Synthesis of Luliconazole Mediated by Lipases
  作者：Thiago de S. Fonseca、Lara D. Lima、Maria da C. F. de Oliveira、Telma L. G. de Lemos、Davila Zampieri、Francesco Molinari、Marcos C. de Mattos

  DOI：10.1002/ejoc.201800250

  日期：2018.5.15

  based on biocatalysis was developed for the production of the potent antifungal compound luliconazole. The lipase Novozym 435® proved to be a robust biocatalyst for the key step, in which an enantiomerically pure β‐halohydrin was prepared in a reaction time of only 15 min. After a few more steps, luliconazole was obtained in good yield and with a high enantiomeric excess.

  开发了一种基于生物催化的新方法来生产有效的抗真菌化合物卢立康唑。事实证明，脂肪酶Novozym435®是关键步骤的强大生物催化剂，其中仅用15分钟即可制备对映体纯的β-卤代醇。再经过几步后，以高收率和高对映体过量获得卢立康唑。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF LULICONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LULICONAZOLE
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016092478A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  A process for the preparation of luliconazole and salts thereof is disclosed.

  揭示了一种制备卢利康唑及其盐的方法。
• Development of an Enzymatic Process for the Synthesis of (<i>S</i>)-2-Chloro-1-(2,4-dichlorophenyl) Ethanol
  作者：Teng-Yun Wei、Jia-Wei Tang、Guo-Wei Ni、Hong-Yi Wang、Dong Yi、Fu-Li Zhang、Shao-Xin Chen

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00037

  日期：2019.9.20

  (S)-2-Chloro-1-(2,4-dichlorophenyl) ethanol (3) is a chiral intermediate in the synthesis of luliconazole ((R)-E-1). Here, we report a novel biopreparation of 3 by bioreduction of 2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl) ethanone (2) using recombinant Escherichia coli expressing LK08, a ketoreductase mutant from Lactobacillus kefiri, as a biocatalyst. The reaction conditions for the biotransformation including

  （S）-2-氯-1-（2,4-二氯苯基）乙醇（3）是卢立康唑（（R）-E -1）合成中的手性中间体。这里，我们报告了一种新的生物制剂3由2-氯-1-（2,4-二氯苯基）乙酮（中生物还原2使用重组）大肠杆菌表达LK08，从一个酮还原酶突变体乳杆菌kefiri，作为生物催化剂。生物转化的反应条件包括pH，温度，异丙醇和NADP +的浓度以及重组大肠杆菌的量优化了电池，以提高过程生产率。当在最佳条件下以300 g规模进行酶促工艺时，酮2完全转化为手性醇3，产品ee值> 99％。此外，分离出3，并以38％的收率和99％的ee化学合成卢立康唑。这项研究提出了一种生产（R）-E -1的有效和具有成本效益的化学酶方法。
• 一种卢立康唑Z构型转化为E构型制备卢立康唑新方法
  申请人：浙江东亚药业股份有限公司

  公开号：CN115433174A

  公开（公告）日：2022-12-06

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种卢立康唑Z构型转化为E构型制备卢立康唑新方法。为了解决现有所存在的S‑E杂质和难分离的问题，提供一种卢立康唑Z构型转化为E构型制备卢立康唑新方法，包括以咪唑‑1‑乙腈为原料与二硫化碳在液碱作用下发生反应，得到中间体；与原料(S)‑2‑氯‑1‑(2,4‑二氯苯基)甲磺酸乙酯发生反应，得到卢立康唑E构型和Z构型混合物；混合物在质子酸的水溶液中，在助催化剂存在下发生转构反应，得卢立康唑质子酸盐，卢立康唑质子酸盐用碱水溶液中和，萃取，浓缩，得产品卢立康唑。本发明能够降低转构反应温度，延长反应时间，从而降低了S‑E异构体杂质产生比例降低到1％以下，便于纯化。
• Process for preparation of luliconazole
  申请人：Glenmark Life Sciences Limited

  公开号：US10703744B2

  公开（公告）日：2020-07-07

  A process for the preparation of luliconazole and salts thereof is disclosed.

  本发明公开了一种制备氟硅唑及其盐类的工艺。