厄贝沙坦烃化物 | 138401-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 厄贝沙坦烃化物
• 中文别名: 厄贝烃化物盐酸盐；4'-[(2-正丁基-4-氧-1,3-二氮杂螺环[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基]-[1,1'-联苯]-2-甲腈；4'-[(2-丁基-4-氧-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-3-基)甲基]-[1,1'-联苯]-2-腈；2-丁基-3-[[2'-氰基-[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮；4'-[(2-丁基-4-氧-1,3-二氮杂螺环[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基]联苯-2-甲腈;；4'-[(2-丁基-4-氧-1,3-二氮杂螺环[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基]联苯-2-甲腈
• 英文名称: 4'-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-[1,1'-biphenyl]-2-carbonitrile
• 英文别名: 4'-(2-butyl-4-oxo-1,3-diaza-spiro[4.4]non-1-en-3-ylmethyl)-biphenyl-2-carbonitrile；2-N-butyl-1-[(2’-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-4-spirocyclopentane-2-imidazoline-5-one；4'-((2-Butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl)-[1,1'-biphenyl]-2-carbonitrile；2-[4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]phenyl]benzonitrile
• CAS: 138401-24-8
• 化学式: C₂₅H₂₇N₃O
• 分子量: 385.509
• InChiKey: KWEQEHOPDHARIA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  95-97°C
• 沸点：
  576.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15
• 溶解度：
  溶于甲醇
• LogP：
  3.7 at 20℃ and pH7
• 表面张力：
  72.5mN/m at 1.025mg/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 危险类别码：
  R50/53
• 危险品运输编号：
  3077
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S60,S61
• 储存条件：
  **Refrigerator**

SDS

2-丁基-3-[[2'-氰基-[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1,3-二氮杂 修改号码：5.3
螺[4,4]壬-1-烯-4-酮

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模块 1. 化学品
产品名称： 2-Butyl-3-[[2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1,3-diazaspiro[4,4]non-1-
en-4-one
修改号码： 5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
急性毒性（经皮） 第4级
急性毒性（吸入） 第4级
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害
急性水生毒性 第1级
慢性水生毒性 第1级
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吸入或皮肤接触或吞咽有害。
造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
对水生生物有极毒性
长期影响对水生生物有极毒性
防范说明
修改号码：5.3
1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮

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模块 2. 危险性概述
[预防] 避免吸入。
只能在室外或通风良好的环境下使用。
避免释放到环境中。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。若感不适，呼叫解毒
中心/医生。
食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
被污染的衣物清洗后方可重新使用。
若感不适：呼叫解毒中心/医生。
收集溢出物。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 2-丁基-3-[[2'-氰基-[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
百分比： >97.0%(N)
CAS编码： 138401-24-8
俗名： 4'-[(2-Butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4,4]non-1-en-3-yl)methyl]-[1,1'-
biphenyl]-2-carbonitrile
分子式： C25H27N3O

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 小心，切勿排入河流等。因为考虑对环境有负面影响。
修改号码：5.3
1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮

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模块 6. 泄漏应急处理
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
93°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)
修改号码：5.3
1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 第9类 杂类
UN编号： 3077
正式运输名称： 环境有害物质, 固体, 不另作详细说明
包装等级： III
海洋污染物: Y

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
修改号码：5.3
1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮

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模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  厄贝沙坦烃化物 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以86%的产率得到厄贝沙坦
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of 5-Substituted 1H-tetrazoles Catalyzed by Reusable Cu(II)-NaY Zeolite from Nitriles

  摘要：

  Cu(II)-NaY 非均相催化剂用于通过叠氮化钠与腈的 [2+3] 环加成反应合成 5-取代的 1H-四唑。该过程的显著特点是反应时间短，反应条件温和，产率高。催化剂可回收并在多个循环中重复使用，活性保持一致。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2017.20337
• 作为产物：
  描述：

  环亮氨酸 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 厄贝沙坦烃化物
  参考文献：
  名称：

  A NEW ENTRY TO ANTIHYPERTENSIVE ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT, IRBESARTAN AND ITS ANALOGUES

  摘要：

  DOI：

  10.1515/hc.2006.12.5.323

文献信息

• Synthesis of Amido-N-imidazolium Salts and their Applications as Ligands in Suzuki-Miyaura Reactions: Coupling of Hetero- aromatic Halides and the Synthesis of Milrinone and Irbesartan
  作者：Manian Rajesh Kumar、Kyungho Park、Sunwoo Lee

  DOI：10.1002/adsc.201000592

  日期：2010.12.17

  catalytic system based on palladium-amido-N-heterocyclic carbenes for Suzuki–Miyaura coupling reactions of heteroaryl bromides is described. A variety of sterically bulky, amido-N-imidazolium salts were synthesized in high yields from the corresponding anilines. This catalytic system effectively promoted Suzuki–Miyaura couplings of heteroaryl bromides and chlorides with a range of boronic acids to

  描述了基于钯-酰胺基-N-杂环卡宾的Suzuki-Miyaura杂芳基溴化物偶联反应的新催化体系。从相应的苯胺以高收率合成了各种空间庞大的酰胺基-N-咪唑鎓盐。该催化体系有效地促进了杂芳基溴化物和氯化物与一系列硼酸的Suzuki-Miyaura偶联，从而以高收率得到了相应的芳基化合物。随着取代基空间位阻的增加，产率增加。特别是，1-（2,6-二异丙基）-3- ñ - （2,4,6-三-叔-butylphenylacetamido）咪唑鎓溴化物（4BC）在2-溴吡啶和苯基硼酸的偶联反应中显示出850,000 TON。此外，药物化合物如米力农和厄贝沙坦是通过Suzuki-Miyaura偶联，使用体积庞大的酰胺基-N-咪唑鎓盐（4bc）作为配体合成的。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING IRBESARTAN<br/>[FR] PROCESSUS POUR PRÉPARER DE L'IRBÉSARTAN
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2005113518A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  A process for preparing irbesartan comprises pentanoylation of cycloleucine in the presence of sodium hydroxide to form n-pentanoyl cycloleucine, condensing this product with 2-(4-aminomethyl phenyl) benzonitrile using dicyclohexyl carbodiimide and 1-hydroxy benzotriazole as a catalyst to form the 4-(?-N-pentanoyl amino) cyclopentamido methyl-2'-cyano biphenyl compound, and then cyclizing using trifluroacetic acid in the presence of an aromatic solvent to form cyano irbesartan. Cyano irbesartan is converted to irbesartan by reaction with tributyltin chloride and sodium azide in the presence of an aromatic solvent.

  制备厄贝沙坦的方法包括在氢氧化钠存在下对环亮氨酸进行戊酰化，形成N-戊酰基环亮氨酸，将该产物与2-(4-氨甲基苯基)苯甲腈在二环己基碳二亚胺和1-羟基苯并三唑作为催化剂的条件下缩合，形成4-(?-N-戊酰氨基)环戊酰亚甲基-2'-氰基联苯化合物，然后在芳香溶剂存在下使用三氟乙酸进行环化，形成氰基厄贝沙坦。将氰基厄贝沙坦与三丁基锡氯化物和氮化钠在芳香溶剂存在下反应，转化为厄贝沙坦。
• Process for preparation of Irbesartan
  申请人：Deshpande Balwant Pandurang

  公开号：US20070099973A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  A process for the preparation of Irbesartan of formula (I) using the steps of: (i) reacting 4′ aminomethyl-2-cyano biphenyl of formula (VI) with 1-veleramido cyclopentane carboxylic acid of formula (V) in an organic solvent and in the presence of an acid, without activating the —COOH group of compound of formula (V) to give 1-(2′cyanobiphenyl-4-yl-methylaminocarbonyl)-1-pentanoylamino cyclopentane of formula (VII). converting the compound of formula (VII) obtained in step (i) to Irbesartan of formula (I) by reacting the compound of the formula (VII) with tributyl tin azide in o-xylene to give Irbesartan of formula (I).

  使用以下步骤制备化合物Irbesartan的方法： (i) 在有机溶剂和酸的存在下，将化合物4′氨甲基-2-氰基联苯（VI）与1-维拉米多环戊烷羧酸（V）反应，而不激活化合物V的—COOH基团，得到化合物1-(2′氰基联苯-4-基-甲基氨甲酰)-1-戊酰氨基环戊烷（VII）的方法。 (ii) 将步骤(i)中得到的化合物(VII)转化为Irbesartan（I）的方法，即将化合物(VII)与叔丁基锡叠氮化物在邻二甲苯中反应，得到Irbesartan（I）。
• Form of irbesartan, methods for obtaining said form and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Sanofi-Synthelabo

  公开号：US06800761B1

  公开（公告）日：2004-10-05

  The invention relates to a novel crystalline form of irbesartan, to pharmaceutical compositions containing it, to processes for preparing it, and to a method for treating cardiovascular diseases utilizing it.

  这项发明涉及一种新型结晶形式的厄贝沙坦，包括含有它的药物组合物，制备它的过程，以及利用它治疗心血管疾病的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IRBESARTAN AND INTERMEDIATE PRODUCTS<br/>[FR] PROCESSUS DESTINÉ À LA PRÉPARATION D'IRBÉSARTAN ET DE PRODUITS INTERMÉDIAIRES
  申请人：RATIOPHARM GMBH

  公开号：WO2009149734A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention relates to a new method for the production of irbesartan, having the chemical name 2-n-butyl-4-spirocyclopentane-1-[(2'-(tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-2- imidazolin-5-one, and pharmacologically acceptable salts thereof. Furthermore the invention relates to new (intermediate) compounds which are suitable for the production of irbesartan.

  本发明涉及一种生产厄贝沙坦的新方法，该药物化学名称为2-正丁基-4-螺环戊烷-1-[(2'-(噁唑唑-5-基)联苯-4-基)甲基]-2-咪唑啉-5-酮及其药理学上可接受的盐。此外，该发明涉及适用于生产厄贝沙坦的新（中间）化合物。