4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]phenylboronic acid | 894806-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]phenylboronic acid
• 英文别名: 4-(2-n-butyl-4-spirocyclopentane-2-imidazolin-5-one-1-ylmethyl)benzeneboronic acid；[4-[(2-Butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]phenyl]boronic acid
• CAS: 894806-37-2
• 化学式: C₁₈H₂₅BN₂O₃
• 分子量: 328.219
• InChiKey: FUZCFBSGNIHLQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  519.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.61
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  邻氯苯腈 、 4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]phenylboronic acid 在 1-(2,6-diisopropylphenyl)-3-(2-oxo-2-(2,4,6-tri-tert-butylphenylamino)ethyl)-1H-imidazol-3-ium bromide 、 palladium diacetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以73%的产率得到厄贝沙坦烃化物
  参考文献：
  名称：

  酰胺基-N-咪唑鎓盐的合成及其在Suzuki-Miyaura反应中的配体应用：杂芳族卤化物的偶联以及米力农和厄贝沙坦的合成

  摘要：

  描述了基于钯-酰胺基-N-杂环卡宾的Suzuki-Miyaura杂芳基溴化物偶联反应的新催化体系。从相应的苯胺以高收率合成了各种空间庞大的酰胺基-N-咪唑鎓盐。该催化体系有效地促进了杂芳基溴化物和氯化物与一系列硼酸的Suzuki-Miyaura偶联，从而以高收率得到了相应的芳基化合物。随着取代基空间位阻的增加，产率增加。特别是，1-（2,6-二异丙基）-3- ñ - （2,4,6-三-叔-butylphenylacetamido）咪唑鎓溴化物（4BC）在2-溴吡啶和苯基硼酸的偶联反应中显示出850,000 TON。此外，药物化合物如米力农和厄贝沙坦是通过Suzuki-Miyaura偶联，使用体积庞大的酰胺基-N-咪唑鎓盐（4bc）作为配体合成的。

  DOI：

  10.1002/adsc.201000592
• 作为产物：
  描述：

  4-(溴甲基)苯硼酸 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]phenylboronic acid
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of 2-alkyl-1-((2'-substituted-biphenyl-4-yl) Methyl)-imidazole, dihydroimidazole or benzimidazloe derivatives

  摘要：

  该发明涉及一种新的用于制备沙坦类药物的工艺，公开了通过新型中间体进行的制备方法，即4-[(2-丁基-4-氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基]苯硼酸（式（II））或其类似物。化合物（II）在催化剂存在下与5-(2-溴苯基)-1-(三苯甲基)-1H-四唑（III）在铃木反应条件下反应，得到三苯基缬沙坦（I），而类似于化合物（II）的类似物可能给出坎地沙坦、缬沙坦、缬沙坦、洛卡特普、奥美沙坦等沙坦类药物。

  公开号：

  US20090176849A1

文献信息

• INTERMEDIATE COMPOUNDS FOR THE PREPARATION OF ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：ALGRY QUIMICA, S.L

  公开号：EP1833801B9

  公开（公告）日：2009-02-25