ethyl 4-(2-(2-(2,6-diamino-5-phenylpyrimidin-4-yl)ethyl)phenoxy)butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl 4-(2-(2-(2,6-diamino-5-phenylpyrimidin-4-yl)ethyl)phenoxy)butanoate
• 化学式: C₂₄H₂₈N₄O₃
• 分子量: 420.5
• InChiKey: PVEXBTSCTXCDEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(2-(2-(2,6-diamino-5-phenylpyrimidin-4-yl)ethyl)phenoxy)butanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 生成 C₂₂H₂₄N₄O₃
  参考文献：
  名称：

  6-疏水性芳族取代基乙胺嘧啶类似物可作为耐乙胺嘧啶的恶性疟原虫的潜在抗疟疾药物。

  摘要：

  合成了具有各种柔性6位取代基的PYR的des -Cl（未取代）和m- Cl苯基类似物系列，并研究了其与高抗性四重突变体（QM）DHFR的结合亲和力。带有在芳香环上取代的末端羧基的4个原子接头的衍生物对QM酶表现出良好的抑制作用，并且还显示出对耐药性恶性疟原虫的有效抗疟活性。带有对哺乳动物细胞具有相对低细胞毒性的突变酶。酶抑制剂复合物的X射线晶体学分析表明，6位疏水取代基被很好地容纳在疏水口袋中，柔性接头的最佳长度可以有效地促进末端羧基与关键氨基的结合残基Arg59和Arg122。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115158
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-[2-(benzyloxy)phenyl]propanoate 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 potassium 2-methylbutan-2-olate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl 4-(2-(2-(2,6-diamino-5-phenylpyrimidin-4-yl)ethyl)phenoxy)butanoate
  参考文献：
  名称：

  6-疏水性芳族取代基乙胺嘧啶类似物可作为耐乙胺嘧啶的恶性疟原虫的潜在抗疟疾药物。

  摘要：

  合成了具有各种柔性6位取代基的PYR的des -Cl（未取代）和m- Cl苯基类似物系列，并研究了其与高抗性四重突变体（QM）DHFR的结合亲和力。带有在芳香环上取代的末端羧基的4个原子接头的衍生物对QM酶表现出良好的抑制作用，并且还显示出对耐药性恶性疟原虫的有效抗疟活性。带有对哺乳动物细胞具有相对低细胞毒性的突变酶。酶抑制剂复合物的X射线晶体学分析表明，6位疏水取代基被很好地容纳在疏水口袋中，柔性接头的最佳长度可以有效地促进末端羧基与关键氨基的结合残基Arg59和Arg122。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115158

文献信息

• 6-Hydrophobic aromatic substituent pyrimethamine analogues as potential antimalarials for pyrimethamine-resistant Plasmodium falciparum
  作者：Siriporn Saepua、Karoon Sadorn、Jarunee Vanichtanankul、Tosapol Anukunwithaya、Roonglawan Rattanajak、Danoo Vitsupakorn、Sumalee Kamchonwongpaisan、Yongyuth Yuthavong、Chawanee Thongpanchang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115158

  日期：2019.12

  carboxyl substituted on the aromatic ring exhibited good inhibition to the QM enzyme and also showed effective antimalarial activities against resistant P. falciparum bearing the mutant enzymes with relatively low cytotoxicity to mammalian cells. The X-ray crystallographic analysis of the enzyme-inhibitor complexes suggested that the hydrophobic substituent at 6-position was accommodated well in the hydrophobic

  合成了具有各种柔性6位取代基的PYR的des -Cl（未取代）和m- Cl苯基类似物系列，并研究了其与高抗性四重突变体（QM）DHFR的结合亲和力。带有在芳香环上取代的末端羧基的4个原子接头的衍生物对QM酶表现出良好的抑制作用，并且还显示出对耐药性恶性疟原虫的有效抗疟活性。带有对哺乳动物细胞具有相对低细胞毒性的突变酶。酶抑制剂复合物的X射线晶体学分析表明，6位疏水取代基被很好地容纳在疏水口袋中，柔性接头的最佳长度可以有效地促进末端羧基与关键氨基的结合残基Arg59和Arg122。