4-acetyl-1-(2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)pyridinium bromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-acetyl-1-(2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)pyridinium bromide
• 英文别名: 2-(4-Acetylpyridin-1-ium-1-yl)-1-(4-methoxyphenyl)ethanone;bromide
• 化学式: Br*C₁₆H₁₆NO₃
• 分子量: 350.212
• InChiKey: IETBSVYHPPGWDD-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.93
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  47.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-acetyl-1-(2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)pyridinium bromide 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium acetate 、 copper(II) acetate monohydrate 、 碳酸氢钠 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-(1-bromo-3-(4-methoxybenzoyl)indolizin-7-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  인돌리진 유도체를 유효성분으로 포함하는 인터페론 유전자 자극제 조성물

  摘要：

  本发明涉及以吲哚利嗪衍生物为有效成分的干扰素基因刺激剂组合物，与单独使用环二核苷酸相比，该组合物可以解决安康控制率低的问题，更特别的是，通过与式Ⅰ化合物结合使用，即使使用低浓度的环二核苷酸，也可以具有高活性。

  公开号：

  KR20220053990A
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰吡啶 、 alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮 以 丙酮 为溶剂， 生成 4-acetyl-1-(2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)pyridinium bromide
  参考文献：
  名称：

  Imidazopyridine chalcones as potent anticancer agents: Synthesis, single‐crystal X‐ray, docking, DFT and SAR studies

  摘要：

  摘要 通过克莱森-施密特缩合反应合成了新的咪唑吡啶-查尔酮类似物。利用光谱和元素分析对新合成的咪唑吡啶-查耳酮（S1-S12）进行了表征。化合物 S2 和 S5 的结构通过 X 射线晶体学得到了证实。利用理论（DFT-B3LYP-3-211，G）估计的最高占有分子轨道和最低未占有分子轨道值计算了全局化学反应性描述参数，并对结果进行了讨论。化合物 S1-S12 在 A-549（肺癌上皮细胞）和 MDA-MB-231（M.D. Anderson 转移性乳腺癌 231）癌细胞系上进行了筛选。与标准药物多柔比星（IC50 = 3.79 μM）相比，化合物 S6 和 S12 对肺 A-549 癌细胞显示出卓越的抗增殖活性，IC50 值分别为 4.22 和 6.89 μM。在 MDA-MB-231 细胞系中，与多柔比星（IC50 = 5.48 μM）相比，S1 和 S6 的抗增殖活性特别高，IC50 分别为 5.22 μM 和 6.50 μM。S1 的活性高于多柔比星。化合物 S1-S12 对人类胚胎肾脏 293 细胞进行了细胞毒性测试，结果证实了活性化合物的无毒性。进一步的分子对接研究证实，化合物 S1-S12 的对接得分较高，与靶蛋白的相互作用良好。活性最强的化合物 S1 与目标蛋白碳酸酐酶 II 与嘧啶类抑制剂的复合物有良好的相互作用，S6 与人 Topo IIα ATPase/AMP-PNP 有良好的相互作用。这些结果表明，咪唑并吡啶-查尔酮类似物可作为抗癌药物的新线索。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300106

文献信息

• Efficient synthesis of indolizines and new imidazo[1,2-a]pyridines via the expected cyclization of aromatic cycloimmonium ylides with electron deficient alkynes and ethyl cyanoformate
  作者：C. Sandeep、Basavaraj Padmashali、Rashmi S. Kulkarni

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.09.033

  日期：2013.11

  Aromatic cycloimmonium ylides underwent smooth cyclization with electron deficient alkynes in presence of anhydrous K2CO3 in DMF solvent at room temperature to afford substituted indolizines. Ylides have also undergone expected cyclization with ethyl cyanoformate to produce imidazo[1,2-a]pyridines. The structures of these newly synthesized compounds have been confirmed by spectroscopic techniques and

  在室温下，在DMF溶剂中，在无水K 2 CO 3的存在下，用缺电子炔烃对芳族环亚胺基进行平滑环化反应，得到取代的吲哚嗪。氰化物也已用氰基甲酸乙酯进行了预期的环化反应，生成了咪唑并[1,2- a ]吡啶。这些新合成的化合物的结构已通过光谱技术和X射线衍射研究得到证实。
• Kinetics and Mechanism of the Pyridinolysis of Phenacyl Bromides in Acetonitrile
  作者：Han Joong Koh、Kwang Lae Han、Hai Whang Lee、Ikchoon Lee

  DOI：10.1021/jo000411y

  日期：2000.7.1

  studies of the reactions of substituted phenacyl bromides (YC6H4COCH2Br) with pyridines (XC5H4N) are carried out in acetonitrile at 45.0 degrees C. A biphasic Bronsted plot is obtained with a change in slope from a large (betaX approximately equals 0.65-0.80) to a small (betaX approximately 0.36-0.40) value at pKa = 3.2-3.6, which can be attributed to a change in the rate-determining step from breakdown

  在45.0摄氏度下于乙腈中进行了取代的苯甲酰溴（YC6H4COCH2Br）与吡啶（XC5H4N）反应的动力学研究。获得了双相布朗斯台德图，其斜率从大（βX约等于0.65-0.80）变化为pKa = 3.2-3.6时有一个很小的值（betaX大约为0.36-0.40），这可以归因于随着吡啶亲核试剂的碱度增加，从分解到反应路径中四面体中间体形成的速率确定步骤发生变化。吡啶比苯胺具有更快的速率以及交叉相互作用常数rhyXY从大的正（rhoXY = +1.4）到小的正的（rhoXY大约+0.1）值的变化支持了该机制。Hammett rhoX的大小很大（= -5.5至-6。9）具有吸电子取代基的吡啶值和pi受体p-CH3CO和p-CN的正偏差与吡啶离子形成平衡的值非常相似。激活参数也符合所提出的机制。
• Imidazopyridine chalcones as potent anticancer agents: Synthesis, single‐crystal X‐ray, docking, DFT and SAR studies
  作者：Dilip Kamble Soumyashree、Dinesh Shrikant Reddy、Honnappa Nagarajaiah、Lohit Naik、Hemantkumar Mohanchand Savanur、Choradi Devendrappa Shilpa、Mayanna Sunitha Kumari、Hamzad Shanavaz、Basavaraj Padmashali

  DOI：10.1002/ardp.202300106

  日期：2023.7

  New imidazopyridine–chalcone analogs were synthesized through the Claisen–Schmidt condensation reaction. The newly synthesized imidazopyridine‐chalcones (S1–S12) were characterized using spectroscopic and elemental analysis. The structures of compounds S2 and S5 were confirmed by X‐ray crystallography. The global chemical reactivity descriptor parameter was calculated using theoretically (DFT‐B3LYP‐3‐211, G) estimated highest occupied molecular orbital and lowest unoccupied molecular orbital values and the results are discussed. Compounds S1–S12 were screened on A‐549 (lung carcinoma epithelial cells) and MDA‐MB‐231 (M.D. Anderson‐Metastatic Breast 231) cancer cell lines. Compounds S6 and S12 displayed exceptional antiproliferative activity against lung A‐549 cancer cells with IC₅₀ values of 4.22 and 6.89 µM, respectively, compared to the standard drug doxorubicin (IC₅₀ = 3.79 μM). In the case of the MDA‐MB‐231 cell line, S1 and S6 exhibited exceptionally superior antiproliferative activity with IC₅₀ of 5.22 and 6.50 μM, respectively, compared to doxorubicin (IC₅₀ = 5.48 μM). S1 was found to be more active than doxorubicin. Compounds S1–S12 were tested for their cytotoxicity on human embryonic kidney 293 cells, which confirmed the nontoxic nature of the active compounds. Further molecular docking studies verified that compounds S1–S12 have a higher docking score and interacted well with the target protein. The most active compound S1 interacted well with the target protein carbonic anhydrase II in complex with pyrimidine‐based inhibitor, and S6 with human Topo IIα ATPase/AMP‐PNP. The results suggest that imidazopyridine‐chalcone analogs may serve as new leads as anticancer agents.

  摘要 通过克莱森-施密特缩合反应合成了新的咪唑吡啶-查尔酮类似物。利用光谱和元素分析对新合成的咪唑吡啶-查耳酮（S1-S12）进行了表征。化合物 S2 和 S5 的结构通过 X 射线晶体学得到了证实。利用理论（DFT-B3LYP-3-211，G）估计的最高占有分子轨道和最低未占有分子轨道值计算了全局化学反应性描述参数，并对结果进行了讨论。化合物 S1-S12 在 A-549（肺癌上皮细胞）和 MDA-MB-231（M.D. Anderson 转移性乳腺癌 231）癌细胞系上进行了筛选。与标准药物多柔比星（IC50 = 3.79 μM）相比，化合物 S6 和 S12 对肺 A-549 癌细胞显示出卓越的抗增殖活性，IC50 值分别为 4.22 和 6.89 μM。在 MDA-MB-231 细胞系中，与多柔比星（IC50 = 5.48 μM）相比，S1 和 S6 的抗增殖活性特别高，IC50 分别为 5.22 μM 和 6.50 μM。S1 的活性高于多柔比星。化合物 S1-S12 对人类胚胎肾脏 293 细胞进行了细胞毒性测试，结果证实了活性化合物的无毒性。进一步的分子对接研究证实，化合物 S1-S12 的对接得分较高，与靶蛋白的相互作用良好。活性最强的化合物 S1 与目标蛋白碳酸酐酶 II 与嘧啶类抑制剂的复合物有良好的相互作用，S6 与人 Topo IIα ATPase/AMP-PNP 有良好的相互作用。这些结果表明，咪唑并吡啶-查尔酮类似物可作为抗癌药物的新线索。
• 인돌리진 유도체를 유효성분으로 포함하는 인터페론 유전자 자극제 조성물
  申请人：아주대학교산학협력단

  公开号：KR20220053990A

  公开（公告）日：2022-05-02

  본 발명은 인돌리진 유도체를 유효성분으로 포함하는 인터페론 유전자 자극제 조성물에 관한 것으로 이는 시클릭-디-뉴클레오티드 단독 사용에 비하여 낮은 잘병 제어율의 문제를 해결할 수 있고, 구체적으로 상기 화학식 I의 화합물과 함께 사용함으로써 적은 농도의 시클릭-디-뉴클레오티드의 사용에도 높은 활성을 가질 수 있다.

  本发明涉及以吲哚利嗪衍生物为有效成分的干扰素基因刺激剂组合物，与单独使用环二核苷酸相比，该组合物可以解决安康控制率低的问题，更特别的是，通过与式Ⅰ化合物结合使用，即使使用低浓度的环二核苷酸，也可以具有高活性。
• Design, synthesis, single-crystal X-ray and docking studies of imidazopyridine analogues as potent anti-TB agents
  作者：Soumyashree D K、Rangappa S. Keri、Dinesh S. Reddy、Sunitha Kumari M、Lohit Naik、Amit Kumar、Nikhil Kadam、Pramod N Patil、Shanavaz H、Basavaraj Padmashali

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.136540

  日期：2024.1

  With the intent to discover new anti-TB compounds, new imidazopyridine analogues were synthesized through Schiff-base reaction. The newly developed imidazopyridines (I1-I8) were characterized using spectroscopic and elemental analysis. In addition the structure of compound I3 was elucidated by the single crystal X-ray diffraction technique. The global chemical reactivity descriptor parameter was calculated

  为了发现新的抗结核化合物，通过希夫碱反应合成了新的咪唑并吡啶类似物。使用光谱和元素分析对新开发的咪唑并吡啶(I1-I8)进行了表征。另外化合物I3的结构通过单晶X射线衍射技术得以阐明。使用理论 DFT-B3LYP-6–31G(d) 基组计算全局化学反应性描述符参数，估计 HOMO-LUMO 值并讨论结果。筛选所有新合成的化合物的体外抗结核活性，同时对最具活性的化合物在 Vero 细胞系上进行细胞毒性测定。大多数测试化合物均表现出显着的抗结核活性，MIC 在 3.12 – 12.5 μg/mL 范围内。在合成的化合物中，发现化合物I2和I7比标准抗结核药物链霉素具有更高的活性，并且与吡嗪酰胺的活性相当。Vero 细胞系的细胞毒性研究证实了化合物I2的无毒性质I7表明良好的安全性。对结核分枝杆菌PDB IB:4ED4酶进行分子对接研究，探讨其抗结核活性机制。这些化合物表现出优异的氢结合相互作用和针对