醋丙氢可的松 | 74050-20-7

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 醋丙氢可的松
• 中文别名: 氢化可的松醋丙酯；醋丙氢化可的松
• 英文名称: Hydrocortisone aceponate
• 英文别名: (8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-17-(2-acetoxyacetyl)-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl propionate；cortavance；Retef；[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-17-(2-acetyloxyacetyl)-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate
• CAS: 74050-20-7
• 化学式: C₂₆H₃₆O₇
• 分子量: 460.568
• InChiKey: MFBMYAOAMQLLPK-FZNHGJLXSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-146°C
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

主要通过肝脏CYP3A4代谢

Primarily hepatic via CYP3A4

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

百分之九十五

95%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

皮质类固醇可以通过正常的完好皮肤被吸收。皮肤中的炎症和/或其他疾病过程会增加经皮吸收。

Topical corticosteroids can be absorbed from normal intact skin. Inflammation and/or other disease processes in the skin increase percutaneous absorption.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

皮质类固醇主要在肝脏代谢，然后由肾脏排出。一些局部使用的皮质类固醇及其代谢物也会被排入胆汁中。

Corticosteroids are metabolized primarily in the liver and are then excreted by the kidneys. Some of the topical corticosteroids and their metabolites are also excreted into the bile.

来源:DrugBank

制备方法与用途

概述

氢化可的松是一种肾上腺皮质激素类药物，外用具有以下作用：

• 抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出作用；
• 减轻和防止组织对炎症的反应，能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀，从而减轻炎症的表现；
• 具有免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。醋丙氢可的松为氢化可的松的醋酸丙酸酯，具有一定作用。

制备

醋丙氢可的松的制备过程如下：

1. 将18 g氢化可的松溶解在18 ml无水二甲基甲酰胺中；
2. 使用16 ml原丙酸三乙酯处理混合物，并加入60 mg对甲苯磺酸·1H₂O；
3. 在约11000转/分钟下搅拌6小时后，冷却至室温；
4. 加入0.5 ml吡啶，然后真空浓缩混合物；
5. 将粘性残余物溶于1.2升甲醇中，并加入121.6 ml 0.1M柠檬酸三钠溶液和245 ml 0.1N盐酸的缓冲液混合物回流煮沸1小时；
6. 冷却溶液后，基本减压除去甲醇；
7. 剩余的悬浮液用相同体积的水处理，冷却析出结晶粗产物；
8. 在硅胶柱上用氯仿/3％甲醇分级分离，获得9.5 g纯的醋丙氢可的松。熔点为192-193℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  醋丙氢可的松 、 六氟异丙醇 在 1,1'-(phenyl-λ³-iodanediyl)bis(2-(methoxy)pyridine-1-ium)trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以10%的产率得到(3aS,4R,6bS,12aS,12bS)-4-(2-acetoxyacetyl)-2-((1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl)oxy)-3a,12a-dimethyl-10-oxo-3,3a,4,5,6,6a,6b,7,8,10,11,12,12a,12b-tetradecahydro-2H-cyclopenta[d]naphtho[1,2-b]oxepin-4-yl propionate
  参考文献：
  名称：

  (多)阳离子 λ3-碘介导的仲醇氧化扩环

  摘要：

  在此，我们报告了一种通过仲醇与（聚）阳离子λ3-碘（N-HVI）的亲电活化合成中环醚的简化方法。通过新型 2-OMe-吡啶连接的 N-HVI 的独特反应性，在已建立的 α-消除途径上实现了 CO 键迁移的优异水平选择性。所得的 HFIP-缩醛很容易用一系列亲核试剂衍生化，为后续操作提供了多功能的功能手柄。还证明了这种方法在后期天然产物衍生化中的实用性，为面向多样性的合成和复杂性到多样性（CTD）工作提供了新工具。初步的机理研究揭示了醇构象对反应途径的强烈影响，从而为该方法应用于复杂分子合成提供了预测能力。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201800118
• 作为产物：
  描述：

  氢化可的松 在 吡啶 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 醋丙氢可的松
  参考文献：
  名称：

  (多)阳离子 λ3-碘介导的仲醇氧化扩环

  摘要：

  在此，我们报告了一种通过仲醇与（聚）阳离子λ3-碘（N-HVI）的亲电活化合成中环醚的简化方法。通过新型 2-OMe-吡啶连接的 N-HVI 的独特反应性，在已建立的 α-消除途径上实现了 CO 键迁移的优异水平选择性。所得的 HFIP-缩醛很容易用一系列亲核试剂衍生化，为后续操作提供了多功能的功能手柄。还证明了这种方法在后期天然产物衍生化中的实用性，为面向多样性的合成和复杂性到多样性（CTD）工作提供了新工具。初步的机理研究揭示了醇构象对反应途径的强烈影响，从而为该方法应用于复杂分子合成提供了预测能力。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201800118

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS CSF1 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DU FACTEUR 1 DE STIMULATION DE COLONIES
  申请人：REDX PHARMA PLC

  公开号：WO2016051193A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  This invention relates to novel compounds and to pharmaceutical compositions comprising the novel compounds. More specifically, the invention relates to compounds useful as Colony Stimulating Factor 1 Receptor (cFMS) modulators (e.g. cFMS inhibitors). This invention also relates to processes for preparing the compounds, uses of the compounds in treatment and methods of treatment employing the compounds. Specifically, the invention relates to the use of the compounds for the treatment of cancer and autoimmune diseases.

  这项发明涉及新颖化合物以及包含这些新颖化合物的药物组合物。更具体地，该发明涉及用作集落刺激因子1受体（cFMS）调节剂（例如cFMS抑制剂）的化合物。这项发明还涉及制备这些化合物的方法，这些化合物在治疗中的用途以及利用这些化合物进行治疗的方法。具体而言，该发明涉及利用这些化合物治疗癌症和自身免疫性疾病。
• COMPOUNDS THAT MODULATE INTRACELLULAR CALCIUM
  申请人：Whitten Jeffrey P.

  公开号：US20110263612A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which modulate the activity of store-operated calcium (SOC) channels. Also described herein are methods of using such SOC channel modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that would benefit from inhibition of SOC channel activity.

  本文描述了含有这些化合物的化合物和药物组合物，这些化合物调节储存操作钙（SOC）通道的活性。本文还描述了使用这种SOC通道调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗需要抑制SOC通道活性的疾病或症状。
• NOVEL IMMUNOMODULATOR AND ANTI-INFLAMMATORY COMPOUNDS
  申请人：MUTHUPPALANIAPPAN Meyyappan

  公开号：US20110275603A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The present invention provides dihydroorotate dehydrogenase inhibitors, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of diseases or disorders wherein the inhibition of Dihydroorotate dehydrogenase is known to show beneficial effect.

  本发明提供了脱氢鸟苷酸脱氢酶抑制剂，其制备方法，含有它们的药物组合物以及治疗、预防和/或改善疾病或障碍的方法，其中已知抑制脱氢鸟苷酸脱氢酶具有益处效果。
• New CRTh2 antagonists
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2548876A1

  公开（公告）日：2013-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这种化合物的方法以及它们在治疗病理状况或疾病中的应用，该病理状况或疾病容易通过CRTh2拮抗活性得到改善。