(R)-4-((1S,2S,4S,5Z/E)-5-ethylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)hydroxymethyl-6-hydroxyquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-4-((1S,2S,4S,5Z/E)-5-ethylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)hydroxymethyl-6-hydroxyquinoline
• 英文别名: apo-cupreine
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₂
• 分子量: 310.396
• InChiKey: VBKQRUUVDAWDIP-FASAQXTFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.01
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  56.59
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴代环戊烷 、 (R)-4-((1S,2S,4S,5Z/E)-5-ethylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)hydroxymethyl-6-hydroxyquinoline 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 以89%的产率得到6-cyclopentoxy-(R)-4-[((1S,2S,4S,5Z/E)-5-ethylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)hydroxymethyl]quinoline
  参考文献：
  名称：

  一种Cinchona生物碱抗生素，似乎靶向肺炎链球菌中的ATP合酶。

  摘要：

  Optochin是一种100多年前发现的金鸡纳生物碱衍生物，对肺炎链球菌具有高度选择性的抗菌活性。肺炎球菌疾病仍然是全球细菌性肺炎和脑膜炎的主要来源。通过修饰喹啉和奎尼丁亚基，检查了Optochin的结构-活性关系，从而鉴定出具有显着改善的活性的类似物48。耐药性和分子模型研究表明，48个可能与保守的谷氨酸52离子结合位点附近的ATP合酶的c环结合，而机理研究表明48个引起胞质酸化。对Optochin和48的初步药代动力学和药物代谢分析表明，这些奎宁类似物的局限性已被迅速清除，导致通过奎宁环的羟基化侧基和喹啉的O-脱烷基化导致体内暴露不良。总的来说，这些结果为进一步发展48奠定了基础，并突出了ATP合酶作为抗生素开发的有希望的目标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01353